関節リウマチの早期死亡のための遺伝的リスク

慢性の自己免疫疾患、関節リウマチ（RA）は関節だけでなく、上に進歩的な通行料だけでなく、様々な臓器や全身を取る炎症によってマークされます。

RA患者は、多くの研究が示しているように、その症状の重症度と増加、早期死亡のリスクが高いに直面する傾向がある。 RA患者の死亡の最も一般的な原因は、心血管疾患です。一般集団と同様に、そのような年齢、高血圧、糖尿病、喫煙などの古典的な要因は、RAの死亡率に関与している。リトルは、死亡率に対する遺伝因子の特異的影響については、しかし、知られています。

共有エピトープ（SE）、抗原認識に関与する領域をコードするHLA - DRB1対立遺伝子：RAの早期死亡のための遺伝的リスクを調査するために、イギリスの研究者は、既に疾患感受性と重症度に関連する可能性が容疑者を、対象に。の2007年問題の月号に掲載さ彼らの発見、 関節炎＆リウマチでは 、HLA - DRB1 SEの遺伝子型とRA患者の死亡のリスク増加を示唆している。特に、2 SEの対立遺伝子の存在が強く、心臓病や癌による早期死亡のリスクが高いにリンクされていた。

研究では、早期RA研究（ERAS）、疾患の転帰と予測機能の英国ベースの長期的、多施設共同研究のために1986年から1997年の間に募集人の患者のサブグループに焦点を当てた。 HLA - DRB1遺伝子タイピングは、18年間のフォローアップで767人の患者から血液サンプルを実施した。合計の被験者のうち、186（24％）80は男性だったと106が女性だったそのうち、死亡した。日付と死亡の原因は全てが得られた。死の2つの主な原因は、心臓血管疾患（28.2％）と悪性腫瘍（24.7％）でした。死亡の最も一般的な主な原因は、虚血性心疾患（23％）だった。死亡の最も一般的な悪性腫瘍関連の原因は、46のがんによる死亡（30.4％）が14を占めて肺がんだった。

コックス比例ハザード回帰分析を用いて、研究者は、死亡のリスクとHLA - DRB1対立遺伝子の関連付けを測った。彼らはまた、他の潜在的な危険因子と比較してHLA - DRB1遺伝子型の予測値を評価するために多変量段階的モデルを使用。

心臓病または癌で死亡した患者、29（32.6％）2 HLA - DRB1 SEの対立遺伝子を運んだ。さらに、2 SEの対立遺伝子を持っていた患者は、一般的にすべての他の患者よりも若い死亡した。これは、虚血性心疾患で死亡した患者では特に印象的だった;それらの運搬2 SEの対立遺伝子は67.8歳の平均年齢で亡くなった。もう一つの驚くべき発見は、2つの対立遺伝子を持つ患者は心臓発作で死ぬ前に、最大1年まで心臓病の臨床的証拠がなかったということでした。

"我々のデータは、心臓突然死のリスクが高いが、RA患者でより頻繁に特定のHLA - DRB1遺伝子型に関連付けられているという可能性を高める、"ドクターD Mattey博士とA.ヤング、関連会社、調査の主執筆の著者の点に注意してください。ナショナルヘルスサービストラストの。 "さらなる研究がRAの臨床的にサイレント虚血性心疾患は、特定のHLA - DRB1遺伝子型に関連付けられているかどうかを判断するために必要である、とこれは部分的にこれらの患者における突然死のリスクが高いを説明することができるかどうか。"

博士Matteyとユンが認めるように、彼らのチームは、RA患者における心臓病やがんによる死亡のリスク増加とこれらの2 SEの対立遺伝子の関連付けの説明を提供することはできません。彼らはまた、比較的小さく、人種的に均質なサンプル（すべての被験者が白人だった）、患者の喫煙状態に関する不完全な情報、および死亡率の異なる治療法の効果を評価できないことなど、研究の限界を認める。 "治療の推奨事項は、ERASが最初に開始されてから大幅に変更されている、"彼らは観察します。 "このように、さらなる研究は、現在の治療レジメンの下で死亡率にDRB1遺伝子型の影響を判断する必要があります。これは、特定のDRB1遺伝子型と死亡との関連性が可能性があるので、メトトレキサートとTNF阻害剤は、RAで心血管死のリスクを軽減することが示唆されているより深刻な病気に罹りやすくする遺伝子型を有する患者において、より積極的な治療により修正。"

http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis