グリベックのバージョンをラップすると、薬剤耐性癌を戦う

がん研究の今週号の表紙に強調表示された新しい研究は、薬物が分子の包帯を使用してターゲットをラップするときに抗がん剤グリベックは、がんの薬剤耐性株に対してはるかに効果があると認めるときはその水から出シール重要な領域。

研究は、ジャーナルの5月1日号の優先順位のレポートとして表示されます。

WBZ - 7として知られている薬のラップバージョンは、三つの研究チームによって、作成された生産およびテストされ、一つはライス大学からアリエルフェルナンデス率いる、他の2つはウィリアムBornmannとから博士ガブリエルロペス- Berestein医師によってそれぞれ率いヒューストンにあるテキサス大学MDアンダーソンがんセンター。作業は、両機関の間​​で新たな共同パートナーシップから跳び。実験室での研究では、WBZ - 7はイマチニブ、ブランド名グリベックで販売されている薬剤に耐性を開発した消化器癌のフォームに対して有効であることがわかった。

イマチニブは、がん細胞を攻撃し、健康な細胞は無傷のままにするように設計されている癌治療薬の新世代の最も効果的なの一つです。イマチニブは、細胞の再生の役割を果たしているKITと呼ばれるタンパク質をターゲットとしています。健康な細胞では、KITはごくまれにアクティブですが、いくつかの癌でのタンパク質は、スプリアスがん細胞が絶えず再現することが生化学的触媒として作用する"、で"常にです。

"イマチニブの再設計版は3つのことを達成、"修正された薬剤を設計したライス生体工学教授のAriel Fernandez氏は、述べています。 "それはKITの最も効果的なイマチニブ耐性バージョンで結合する。KITと結合する。そして最後に、それはWBZ - 7に耐性となるKITのそれ以上のバージョンでは、もはや触媒として有効であることないことを保証する方法で結合する細胞再生のための。"

フェルナンデスと彼のライスの同僚、ポスドク研究員アレハンドロクレスポと大学院生西張さんは、ラップグリベック、バリアントWBZ - 7を開発した。折り返しのプロトタイプは、KIT、イマチニブターゲットそのタンパク質の一部の"活性部位"の近くになってから水分子を保持するように設計された分子の包帯のようなものです。

"実質的にすべてのタンパク質と同様に、KITが悪い水の攻撃からシールドいくつかの水素結合を残す欠陥をパッキングしている、"とFernandez氏は語る。 "dehydronsと呼ばれるこれらの債券は、順番と無秩序の間に夕暮れのゾーンにあります。"

KITでは、薬剤耐性に重要な役割を果たしている活性部位の近くにdehydronがあります。このdehydronオフWBZ - 7シール。

フェルナンデスはWBZ - 7は、イマチニブと同一であることを特徴と、キーポイントで、4つの原子、炭素と水素3個の追加のために保存。変更は最初の一目で最小限に見えますが、化合物を合成する方法を見つけるのは複雑で困難であった、Fernandez氏は語る。タスクはBornmann、標的治療のトランスレーショナル化学サービスのためのセンターのディレクター、およびそれらの頭文字とそれは彼らが思う第七化合物であるという事実に基づいて、WBZ - 7化合物と呼ばれる彼の同僚蒙子王とZhenghong Peng氏、に落ちた一緒に行った。

ロペス- Berestein氏が率いる薬の合成、MDアンダーソンの研究者の番目のチーム、、実験治療学科の教授に続いて、そしてアンジェラSanguinoとEylem Ozturkを含む、包括的なテストプログラムに着手した。テストの最初の段階では、WBZ - 7の効果は、薬剤が意図しない結果を持っていないということを確認するために、KITのようなタンパク質の同じクラスにあるキナーゼと呼ばれる250以上の触媒タンパク質、に対して試験した。最後に、in vitro試験の範囲が実施された。テストはWBZ - 7消化器癌細胞の両方の非耐性と薬剤耐性株に対しても同様に有効であることを確認した。

WBZ - 7は、まだ人間のテストのために利用可能なわけではなく、人間を対象にした臨床試験の期日が設定されていません。フェルナンデスは、研究チームは、実験動物での試験の次の段階の準備をしていると述べた。

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