BioMarin开始阶段2A研究6R - BH4的镰状细胞病

BioMarin制药日前宣布，已开始在2A期临床研究6R - BH4，用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）（sapropterin盐酸盐）治疗第一个病人。

该公司预计将在2008年上半年公布的这项研究的数据。

“镰状细胞病指示正好与我们上罕见的，undertreated的遗传性疾病的重点战略。SCD的是7万到10万美国患者的孤儿疾病，根据疾病预防控制中心。它是在出生时诊断，但有Bienaime，BioMarin首席执行官让 - 雅克说：“只有一个批准的药物治疗方案，目前可用的，这是由少数患者因毒性问题使用。 “6R - BH4是一个重要的酶的辅助因子，是参与生产的一氧化氮，血管内皮功能的调节中发挥的作用已被证明的分子。SCD患者的研究表明，血管内皮功能障碍可能发挥的作用在镰刀细胞病，和SCD的动物模型研究表明，在本病中发现的血管问题的治疗6R - BH4的潜在效用。“

2A期多中心，开放标签研究的目的是评估在SCD患者的安全性和升级剂量6R - BH4的生物活性。这项研究将进行约6个美国网站，将招收约40名受试者。在其他的资格标准，参与这项研究，SCD患者必须至少15岁，和不接受羟基脲治疗。研究的患者将开始接收低，每日一次口服6R - BH4（2.5毫克/公斤），将逐步升级，在为期16周的剂量递增阶段期间每四个星期的最后一剂20毫克/公斤/天。将患者血管内皮功能的生理和生化指标的监测。 16周后，改善血管内皮功能和/或生理或生化标志物的患者来自6R - BH4的临床获益，将有选择继续长达两年的药物治疗。在这个长期的治疗期间，患者也将被监控的镰状细胞危机和其他vasoocclusive事件SCD患者所面临的关键问题。

本研究的主要目的是评估在不断升级的剂量管理镰状细胞疾病患者口腔6R - BH4的安全。次要目的是评估在血管内皮功能的生理和生化指标的变化，SCD的一些关键方面的基础。

6R - BH4的，俗称为BH4或四氢，是一种自然发生的众多生化和生理过程，包括一氧化氮（NO）的合成所需的酶的辅助因子。无已被证明整个心血管系统中发挥一个关键的保护作用，并产生多种积极影响，如放松平滑肌，降低血压，控制炎症，降低血小板聚集，。研究人员已经证明，BH4缺乏症可干扰NO的合成，从而导致在正常内皮细胞NO产量的损失。这种内皮NO的生产，通常称为血管内皮功能障碍损失已与许多心血管疾病，包括糖尿病血管病变，周围动脉疾病，冠状动脉疾病和肺动脉高压，并已被证明是一个强有力的预测心血管不良事件中的临床研究。

6R - BH4 BioMarin的Kuvan（TM）（sapropterin盐酸盐）目前正在评估苯丙酮尿症（PKU）是同一种酶的辅助因子。 BioMarin和默克雪兰诺（一划分，德国达姆施塔特默克），2006年3月，BioMarin Kuvan和6R - BH4的方案的企业的合作伙伴，宣布从Kuvan的第三期临床研究，为北京大学的积极成果。所有小学和中学的研究终点是满足。 Kuvan组和安慰剂组类似的类型和不良事件的发生。 Kuvan的耐受性良好，调查报告，无严重不良事件发生。

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