BioMarin 開始 6R-BH4 的階段 2a 研究在鐮狀細胞貧血病的

配藥的 BioMarin 宣佈第一名患者在 6R-BH4 (sapropterin 二氫氚化物) 的階段 2a 臨床研究中啟動了處理鐮狀細胞貧血病的處理的 (SCD)。

這家公司期望在 2008年的上半年宣佈從此研究的數據。

「鐮狀細胞貧血病表示戰略上很好符合我們的在少見， undertreated 遺傳病的重點。 SCD 是一個孤立的疾病以 70,000 名到 100,000 名患者在美國，根據 CDC。 它診斷出生時，但是只有由患者少數民族使用由於有毒問題現在可以得到的一個被審批的藥物處理的選項」，說吉恩雅克 Bienaime， BioMarin 的總執行官。 「6R-BH4 是在氧化一氮的生產介入的一個重要酵素輔助因素，在內皮細胞的功能的管理規定顯示扮演作用的分子。 SCD 患者的研究建議內皮細胞的官能不良在鐮狀細胞貧血病可能扮演作用，并且在 SCD 動物設計的研究建議 6R-BH4 的潛在的實用程序在此疾病找到的血管問題的處理的」。

階段 2a 多中心，開放標籤研究被設計估計 6R-BH4 升級的劑量的安全性和生物活動在患者的有 SCD 的。 研究在大約六個美國站點將進行，并且登記大約 40 個主題。 在其他適用性標準中，參加這個研究， SCD 患者必須是至少 15 歲和不接受 hydroxyurea 療法。 研究患者最初將接受低，一旦 6R-BH4 (2.5 mg/kg) 的每日口服在 16 星期劑量升級階段期間，和逐漸升級每四個星期對 20 mg/kg/日一種最終劑量。 患者為內皮細胞的功能生理和生物化學的標記將被監控。 在 16 個星期以後，在內皮細胞的功能生理或生物化學的標記顯示改善並且/或者派生的患者從 6R-BH4 的臨床福利將有繼續這個的選項藥物處理二年。 在此長期處理期間，患者為是面對 SCD 患者的關鍵問題的鐮狀細胞危機和其他 vasoocclusive 活動也將被監控。

此研究主要目的將評估在病人的升級的劑量 BH4 管理的安全性口頭 6R- 有鐮狀細胞貧血病。 附屬目的將評估在強調 SCD 的一些關鍵因素內皮細胞的功能上的生理和生物化學的標記的變化。

6R-BH4，一般叫作 BH4 或 tetrahydrobiopterin，是對於許多生物化學和生理進程是必需的一個自然發生的酵素輔助因素，包括氧化一氮綜合 (NO)。 沒有顯示扮演在這個心血管系統中的一個關鍵防護角色并且導致多個正作用，例如鬆弛平滑的肌肉，減少血壓，控制炎症和減少血小板彙總。 研究員未展示 BH4 缺乏不可能打亂綜合，造成損失正常內皮細胞生產。 內皮細胞沒有生產，通常指內皮細胞的官能不良此損失，在一定數量的臨床研究中與許多心血管疾病相關，包括糖尿病血管病，外圍動脈疾患、冠狀動脈疾患和肺高血壓和證明是心血管相反活動的一個堅強的預報因子。

6R-BH4 是在 BioMarin 的 Kuvan 當前被評估的同一個酵素輔助因素 (TM) (sapropterin 二氫氚化物) 苯丙酮酸尿症的 (PKU)。 在 Kuvan 的 2006年 3月， BioMarin 和默克 Serono (默克 KGaA，達姆施塔特，德國的部門)， BioMarin 的總公司合作夥伴和 6R-BH4 程序，宣佈了從 Kuvan 的第3階段臨床研究的正面結果 PKU 的。 這個研究的所有主要和附屬終點滿足。 相反活動的種類和入射是類似的在 Kuvan 和安慰劑組。 Kuvan 很好被容忍了，并且調查員報告沒有嚴重的相反活動發生了。

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