Er is vernieuwde hoop voor behandeling van een zeldzame genetische voorwaarde die snel het versnelde verouderen veroorzaakt en tot een gemiddelde levensverwachting van 13 jaar leidt.
De Wetenschappers die de genen van twee zuigelingen bestuderen die aan geheimzinnige ziekten stierven vonden de zuigelingen veranderingen in LMNA hadden, het zelfde gen dat in patiënten met voorbarige het verouderen voorwaardenprogeria wordt veranderd. Maar de ongebruikelijke veranderingen van de zuigelingen veroorzaakten hen om veel meer slechte copieën van de primaire proteïne van het gen, lamin A te maken, dan progeriapatiënten.
Beide zuigelingen stierven zeer jong en vóór onderzoekers konden de oorzaak van hun wanorde volledig ontrafelen. Maar toen de onderzoekers celsteekproeven van één van de patiënten met een drug behandelden die voor progeria wordt gericht, zagen zij tekens die de cellen verbeterden.
„Ons succes in het behandelen van deze cellen, die ongebruikelijk hoge niveaus van slechte lamin A hadden, stelt voor dat de progeriabehandeling niet kan zo ver zijn aangezien wij dachten,“ zegt de hogere Mijnwerker van auteursJeffrey, Ph.D., verwante professor van geneeskunde en celbiologie en fysiologie. „Als de artsen productie van slechte lamin A kunnen verminderen langs zo weinig half in progeriapatiënten, zouden wij significante verbetering kunnen zien.“
De behandeling van Progeria heeft ook potentiële implicaties voor grotere bevolking. Het gen LMNA is betrokken bij verscheidene andere meer overwegende wanorde met inbegrip van vormen van spierdystrofie en hartkwaal.
Bovendien hebben de recente studies door andere laboratoria aangetoond dat de occasionele fouten in de productie van lamin A zelfs in mensen met „normale“ exemplaren van het gen kunnen plaatsvinden. De Wetenschappers verdenken dat de accumulatie van deze slechte exemplaren tot het verouderen kan bijdragen. Als zo, de behandelingen die voor progeriapatiënten werken kunnen één dag worden aangepast om de gevolgen te verminderen van het verouderen.
De resultaten worden gepubliceerd online in de dagboek Menselijke Verandering.
De Wetenschap heeft nog veel over lamin A. te leren. Wanneer geschikt geproduceerd, wordt de proteïne een deel van een netwerk tussen DNA en het kernmembraan, dat DNA in een zak houdt die als de kern wordt bekend. Lamin A kan helpen DNA op een bepaalde manier schikken die beïnvloedt hoe vaak de genen worden gebruikt om proteïnen te maken.
Om aan waar te krijgen het zijn werk doet, bindt lamin A aan een andere molecule die het aan het kernmembraan leidt. Normaal wordt het gedeelte van lamin A verbindend aan de gidsmolecule, bevrijdend de rest van lamin A dat op dit punt wordt afgesneden om een deel van het nabijgelegen netwerk te worden waar het behoort.
In de meeste patiënten met progeria, niettemin, wordt de vlek in lamin A waar de gidsmolecule weg geknipt wordt verkeerd geschrapt tijdens aanvankelijke assemblage van de proteïne. Dat verlaat lamin A die aan zijn gidsmolecule wordt geplakt, die beurtelings in het kernmembraan geplakt is. De Wetenschappers geloven deze misplaatstheid progeria veroorzaakt; onder de microscoop, leidt het tot zichtbare vervormingen in de structuur van celkernen.
Door te bestuderen de veranderingen die de twee zuigelingen, Mijnwerker en zijn collega's doodden verwierven nieuw perspectief op de veranderingen in progeria. Toen zij vergeleken hoeveel goede en slechte lamin A in cellen van progeriapatiënten en in cellen van de zuigelingen werd gemaakt, vonden zij de cellen van de zuigelingen maakten veel meer slechte lamin A. Bovendien vonden zij bewijsmateriaal dat de progeriapatiënten meer goede lamin A dan eerder erkend maakten.
Één van de twee zuigelingen was een minder dan maand oud bij dood; andere was 3.5 jaar oud. Gezien de zuigelingen zo jong in plaats van het leven voor een decennium zoals de meeste progeriapatiënten stierven, besluit de Mijnwerker dat de hoeveelheid slechte lamin A en de strengheid van symptomen verbonden zijn.
„Het is een kwestie van verhoudingen: de abnormalere proteïne u, strenger de ziekte hebt, de“ Mijnwerker zegt. „En blijkbaar hebben wij dat niet ver gaan die verhouding in de gunst van progeriapatiënten tippen.“
De Onderzoekers bij andere instellingen hebben een behandeling voor progeria ontwikkeld die lamin A van het binden aan zijn gidsmolecule blokkeert. Toen de hoofdauteur Casey Moulson, Ph.D., onderzoekinstructeur in geneeskunde, cellen van één van de zuigelingen met deze drug doseerde, de zichtbaar betere celkernen.
„Als dit aan de impuls voor proeven van deze nieuwe drugs toevoegt, dan kunnen wij nog wat goed van de tragische sterfgevallen van deze zuigelingen kunnen brengen,“ de Mijnwerker zegt. De Stichting van het Onderzoek Progeria heft momenteel fondsen voor een klinische proef van de drug in menselijke patiënten op.
http://medinfo.wustl.edu