Há uma esperança renovada para o tratamento de uma condição genética rara que cause o envelhecimento ràpida acelerado e o conduza a uma esperança de vida média de 13 anos.
Cientistas que estudam os genes de dois infantes que morreram de doenças misteriosas encontraram que os infantes tiveram mutações em LMNA, o mesmo gene alterado nos pacientes com o progeria prematuro da condição do envelhecimento. Mas as mutações incomuns dos infantes fizeram com que fizessem muito mais cópias ruins da proteína preliminar do gene, lamin A, do que pacientes do progeria.
Ambos Os infantes morreram muito novo e antes que os pesquisadores poderiam inteiramente desembaraçar a causa de suas desordens. Mas quando os pesquisadores trataram amostras da pilha de um dos pacientes com uma droga visada para o progeria, viram os sinais que as pilhas melhoravam.
“Nosso sucesso em tratar estas pilhas, que tiveram raramente níveis elevados do lamin ruim A, sugere que o tratamento do progeria não possa ser tão distante quanto nós pensamos,” diz o Mineiro superior de Jeffrey autor, o Ph.D., o professor adjunto da medicina e a biologia celular e a fisiologia. “Se os médicos podem reduzir a produção do lamin ruim A perto tão pouco quanto meio em pacientes do progeria, nós pudemos ver a melhoria significativa.”
O tratamento de Progeria igualmente tem implicações potenciais para populações maiores. O gene de LMNA é envolvido em diversas outras desordens mais predominantes que incluem formulários da distrofia muscular e da doença cardíaca.
Além, os estudos recentes por outros laboratórios mostraram que os erros ocasionais na produção do lamin A podem ocorrer mesmo nos povos com cópias “normais” do gene. Os Cientistas suspeitam que a acumulação destas cópias ruins pode contribuir ao envelhecimento. Em caso afirmativo, os tratamentos que trabalham para pacientes do progeria podem um dia ser adaptados para reduzir os efeitos do envelhecimento.
Os resultados são publicados em linha na Mutação do Ser Humano do jornal.
A Ciência ainda tem muito a aprender sobre o lamin A. Quando produzida apropriadamente, a proteína transforma-se parte de uns malhas entre o ADN e a membrana nuclear, que mantem o ADN em um bolso conhecido como o núcleo. Lamin A pode ajudar a arranjar o ADN em uma maneira que afecte como os genes são usados frequentemente para fazer proteínas.
Para obter a onde faz seu trabalho, o lamin A liga a uma outra molécula que guias ele à membrana nuclear. Normalmente a parcela de limite do lamin A à molécula do guia obtem eliminada neste momento, livrando o resto do lamin A para transformar-se parte dos malhas próximos onde pertence.
Em a maioria de pacientes com progeria, embora, o ponto no lamin A aonde a molécula do guia obtem grampeada fora é suprimido erroneamente durante o conjunto inicial da proteína. Esse deixa o lamin A colado a sua molécula do guia, que é colada por sua vez na membrana nuclear. Os Cientistas acreditam este progeria das causas do misplacement; sob o microscópio, conduz às distorções visíveis na estrutura de núcleos de pilha.
Estudando as mutações que mataram os dois infantes, o Mineiro e os seus colegas adquiriu a nova perspectiva nas mutações no progeria. Quando compararam quanto bom e lamin ruim A era feito nas pilhas dos pacientes do progeria e nas pilhas dos infantes, encontraram que as pilhas dos infantes faziam um lamin muito mais ruim A. Além, elas encontraram a evidência que os pacientes do progeria faziam o lamin melhor A do que reconhecido previamente.
Um dos dois infantes era menos do que um mês velho na morte; os outro tinham 3,5 anos velhos. Dado que os infantes morreram tão novo em vez da vida por uma década como a maioria de pacientes do progeria, o Mineiro conclui que a quantidade do lamin ruim A e a severidade dos sintomas estão ligadas.
“É uma matéria das relações: a proteína que mais anormal você tem, mais severa a doença, o” Mineiro diz. “E aparentemente nós não temos aquele distante a ir derrubar essa relação no favor dos pacientes do progeria.”
Os Pesquisadores em outras instituições têm desenvolvido um tratamento para o progeria que obstrui o lamin A da ligação a sua molécula do guia. Quando o autor principal Casey Moulson, Ph.D., instrutor da pesquisa na medicina, dosou pilhas de um dos infantes com esta droga, os núcleos de pilha melhorados visivelmente.
“Se isto adiciona ao ímpeto para experimentações destas drogas novas, a seguir nós podemos ainda poder trazer algum bom das mortes trágicas destes infantes,” o Mineiro diz. A Fundação de Pesquisa de Progeria está aumentando actualmente fundos para um ensaio clínico da droga em pacientes humanos.
http://medinfo.wustl.edu