Возобновленное упование для обработки редкого генетического состояния которое причиняет быстро ускорять ход вызревание и водит к средней продолжительности жизни 13 лет.
Научные Работники изучая гены 2 младенцев которые умерли загадочных болезней нашли младенцы имели перегласовки в LMNA, такой же ген измененный в пациентах с преждевременным progeria условия вызревания. Но перегласовки младенцев необыкновенные причинили их сделать еще многие плохих экземпляров протеина гена основного, lamin A, чем пациенты progeria.
Оба младенца умерли очень молодо и прежде чем исследователя смогли полно unravel причина их разладов. Но когда исследователя обработали образцы клетки от одного из пациентов при снадобье пристрелнное для progeria, они увидели знаки которые клетки улучшали.
«Наш успех в обрабатывать эти клетки, которые имели необычно высокие уровни плохого lamin A, предлагает что обработка progeria не может быть как дистантна как мы думали,» говорит старшей автор Горнорабочей Джеффри, Ph.D., адъюнкт-профессор медицины и биологии и физиологии клетки. «Если врачи могут уменьшить продукцию плохого lamin A мимо как немногая как половинно в пациентах progeria, то мы могли увидеть значительно улучшение.»
Обработка Progeria также имеет потенциальные прикосновенности для более больших населенностей. Ген LMNA включается в несколько других более превалирующих разладов включая формы мышечного dystrophy и сердечной болезни.
В добавлении, недавние изучения другими лабораториями показывали что случайные ошибки в продукции lamin A могут осуществить даже в людях с «нормальными» экземплярами гена. Научные Работники подозрюют что накопление этих плохих экземпляров может внести вклад в вызревание. Если так, обработки которые работают для пациентов progeria могут один день быть приспособлены для уменьшения влияний вызревания.
Результаты опубликованное он-лайн в Перегласовке Человека журнала.
Наука все еще имеет много, котор нужно выучить о A. lamin. Когда соотвественно произведено, протеин будет частью meshwork между ДНА и ядерной мембраной, которая держит ДНА в карманн известном как ядро. Lamin A может помочь аранжировать ДНА в путе который влияет на как часто гены использованы для того чтобы сделать протеины.
Для того чтобы получить к где оно делает свою работу, lamin A связывает к другой молекуле которая направляющие выступы оно к ядерной мембране. Нормально часть предела lamin A к молекуле направляющего выступа получает отрезок на этой стадии, освобождающ остальнои lamin A для того чтобы стать частью близрасположенного meshwork где она принадлежит.
В большинств пациентах с progeria, хотя, пятно в lamin A куда молекула направляющего выступа получает закрепленной ошибочно удалено во время начального агрегата протеина. Т выходит lamin A вставлено к своей молекуле направляющего выступа, которая в свою очередь вставлена в ядерной мембране. Научные Работники верят этому progeria причин misplacement; под микроскопом, оно водит к видимым искажениям в структуре клеточных ядер.
Путем изучать перегласовки которые убили 2 младенцев, Горнорабочую и его коллегаы приобрел новую перспективу на перегласовках в progeria. Когда они сравнили насколько хорошего и плохого lamin A сделал в клетках от пациентов progeria и в клетках от младенцев, они нашли клетки младенцев делали очень более плохое A. lamin. В добавлении, они нашли доказательство что пациенты progeria делали более хорошее lamin A чем ранее узнано.
Один из 2 младенцев было чем месяц старый на смерти; другое было 3,5 лет старого. Дано что младенцы умерли настолько молодо вместо жить на декада как большинств пациенты progeria, Горнорабочая заключает что соединены количество плохого lamin A и суровость симптомов.
«Дело коэффициентов: более анормалный протеин вы имеете, строго заболевание,» Горнорабочая говорит. «И по-видимому мы не имеем то далеко, котор нужно пойти наклонить тот коэффициент в благосклонности пациентов progeria.»
Исследователя на других заведениях начинали обработку для progeria которое преграждает lamin A от связывать к своей молекуле направляющего выступа. Когда ведущий автор Casey Moulson, Ph.D., инструктор исследования в медицине, дозировал клетки от одного из младенцев с этим снадобьем, заметно улучшенные клеточные ядра.
«Если это добавляет к стимулу для проб этих новых снадобиь, то мы можем пока мочь принести некоторое хорош от трагичных смертей этих младенцев,» Горнорабочая говорит. Учредительство Исследования Progeria в настоящее время поднимает фонды для клинического испытания снадобья в людских пациентах.
http://medinfo.wustl.edu