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O rosiglitazone da droga do Diabetes impulsiona a potência da quimioterapia da platina

Published on May 8, 2007 at 11:00 PM · No Comments

Uma droga amplamente utilizada do diabetes impulsionou dramàtica a potência de drogas de cancro platina-baseadas quando administrada junto a uma variedade de linha celular do cancro e aos ratos com tumores, os cientistas do Dana-Farber Cancer Institute relatam.

Combinar um agente da quimioterapia da platina e o rosiglitazone da droga do diabetes parou ou encolheu tumores do rato tanto quanto três vezes mais eficazmente do que qualquer uma das drogas dadas apenas, de acordo com o artigo na introdução de Maio da Célula Cancerosa.

Se emparelhar as drogas tem o mesmo efeito sinérgico nos seres humanos, os pesquisadores dizem, ele poderiam melhorar o controle de ovariano, do pulmão e dos outros cancros tratados rotineiramente com a quimioterapia platina-baseada, a que os tumores se tornam eventualmente resistentes. Além Disso, as experiências sugerem que a combinação possa estender o uso de drogas da platina a outros cancros onde não têm sido mostradas previamente para ser eficazes.

“Há ainda um golfo enorme entre estas experiências e cancros humanos,” disse Bruce Spiegelman, PhD, autor superior do relatório. “Mas trabalhou em cada modelo animal do cancro que nós olhamos, e Eu penso que há uma possibilidade justa ajudará povos.”

Os pesquisadores de Dana-Farber já estão elaborando planos para os ensaios clínicos iniciais, que poderiam começar algum dia este ano.

“Nós vemos realmente uma maneira para a frente aqui de melhorar a eficácia da quimioterapia para formulários múltiplos do cancro,” disse George Demetri, DM, um pesquisador de Dana-Farber que preparasse uma proposta para um estudo piloto de drogas da quimioterapia do rosizitaglone e da platina no pulmão e o cancro do ovário e os sarcomas.

Se um estudo piloto mostra actividade prometedora, a combinação precisaria de ser comparada com a quimioterapia padrão nas experimentações maiores da fase 2 e da fase 3 que envolvem muitas centenas de pacientes.

Rosizitaglone, vendido sob o nome de Avandia, aumenta a sensibilidade dos receptors da insulina nos diabéticos cujo o pâncreas segrega demasiado pouca insulina. Foi aprovado em 1999 para o uso dos pacientes com tipo - diabetes 2 para ajudar níveis do açúcar no sangue do controle. 5 milhões de pessoas calculado nos E.U. tomam Avandia ou uma droga similar, o piozitaglone, que é vendido como Actos.

Ambas As drogas trabalham pela PPAR-gama de activação, um factor que funcione como um regulador mestre da revelação gorda no corpo, uma função da transcrição descoberta no laboratório de Spiegelman em 1994. Spiegelman e outro observaram que determinada PPAR-gama-activação combina, chamaram as ligantes da PPAR-gama, causadas células cancerosas para parar de crescer e tornar-se mais maduros, ou diferenciaram-se. Conseqüentemente, Spiegelman e outro sentiram era uma etapa lógica para tentar ligantes da PPAR-gama como o tratamento contra o cancro, mas diversos ensaios clínicos pequenos encontraram que o rosiglitazone sozinho era ineficaz contra diversos tipos do cancro.

Apesar deste recuo, e porque o rosizitaglone bem-foi tolerado pelos pacientes comparados às drogas de cancro padrão, os pesquisadores de Dana-Farber acreditaram que era de valor o tentar e as ligantes similares da PPAR-gama em um contexto diferente, disseram Geoffrey Girnun, PhD, um pesquisador no laboratório de Spiegelman e autor principal do relatório da Célula Cancerosa. “Após ter discutido o com outros pesquisadores de Dana-Farber, nós decidimos tentar estes agentes em combinação com drogas platina-baseadas, e em diversas linha celular diferentes, nós vimos resultados positivos,” disse Girnun.