糖尿病藥物 rosiglitazone 提高白金化療的功率

用途廣泛的糖尿病藥物顯著提高了基於白金的抗癌藥有力，當一起管理對各種各樣的癌症細胞系，并且向鼠標報告以腫瘤，從達娜Farber 巨蟹星座學院的科學家。

結合白金化療作用者和糖尿病藥物 rosiglitazone 比根據在癌細胞的 5月問題的條款單獨產生的，藥物之一制止了或收縮鼠標腫瘤三倍更加有效多達。

如果配對藥物有同一個協合效應在人，研究員說，它可能改進卵巢，肺和其他癌症控制定期地對待與基於白金的化療，腫瘤最終變得有抵抗性。 而且，實驗建議這個組合也許對他們以前未證明是有效的其他癌症擴大使用白金藥物。

「仍有在這些實驗和人力癌症之間的一個巨大的海灣」，高級作者說布魯斯 Spiegelman， PhD，這個報表的。 「但是它在我們查看癌症的每個動物設計運作，并且我認為它將幫助人的有一個公平的機會」。

達娜Farber 研究員已經草擬最初的臨床試驗的計劃，可能某時今年開始。

「我們今後確實看到方式這裡改進癌症的多個表單的化療的效果」的達娜Farber 研究員說喬治 Demetri， MD，一個建議為 rosizitaglone 和白金在肺的化療藥物做準備的一次中間試驗和卵巢癌和肉瘤。

如果一次中間試驗顯示有為的活動，這個組合將需要與在涉及許多數百患者的更大的第2階段和第3階段試算的標準化療比較。

Rosizitaglone，被出售以 Avandia 名義，提高胰島素在胰腺藏匿太少胰島素的糖尿病患者的感受器官的區分。 它在 1999年被審批供有第二類型糖尿病的病人使用幫助控制血糖水平。 估計 5 百萬人民在美國服 Avandia 或相似的藥， piozitaglone，銷售作為 Actos。

兩種藥物運作在激活的 PPAR 伽瑪，功能作為肥胖發展一個主要管理者在這個機體的副本系數，在 1994年在 Spiegelman 實驗室發現的功能旁邊。 Spiegelman 和其他觀察某一 PPAR 伽瑪激活配製，叫 PPAR 伽瑪配合基，導致癌細胞停止生長和變得更加成熟或者區分了。 所以， Spiegelman 和其他感覺它是一個邏輯步驟嘗試 PPAR 伽瑪配合基作為癌症治療，但是幾次小的臨床試驗查找了單獨的 rosiglitazone 是無效的幾個癌症類型。

儘管此回置，和，因為 rosizitaglone 由患者容忍與標準抗癌藥比較，達娜Farber 研究員相信嘗試它是值得的，并且相似的 PPAR 伽瑪配合基在一個不同的環境，說傑弗裡 Girnun、 PhD、研究員在 Spiegelman 的實驗室和癌細胞報表的主要作者。 「在討論它以後與其他達娜Farber 研究員，我們決定嘗試這些作用者與基於白金的藥物的組合，并且在幾不同的細胞系，我們看到了正面結果」， Girnun 說。

除 rosizitaglone 之外，科學家測試了 pioglitazone 和 Glaxo 做的一種實驗化合物史密斯 Kline，結合每一個與 cisplatin、 carboplatin 和 oxalyplatin -- 通過損壞他們的脫氧核糖核酸毀壞癌細胞的所有常用的化療藥物。

當非小型細胞肺癌細胞系對待與單獨的 rosizitaglone，沒有對增長的作用。 單獨 Carboplatin 由大約 60% 減少了癌細胞的增長。 但是，當兩種藥物被管理， 80% 減少細胞增長。 藥物在通常對化療是有抵抗性的卵巢癌細胞系單個和一起也被測試了 -- 并且證明的能够減少癌細胞的增長由 90% 的。 既使當適用於結腸癌細胞，癌症的類型不通常對待與白金藥物， rosiglitazone 和 carboplatin 按 70% 降低增長率。 (Rosizitaglone 沒有顯示同一個正作用，當與 oxalyplatin 配對。)

藥物組合也有進攻增長抑制結果，當產生在接受了一種化學製品造成他們患結腸癌，解釋的 Spiegelman，也是細胞生物學教授在哈佛醫學院的鼠標以人力肺和卵巢腫瘤種入的在他們的皮膚下和鼠標。

實驗向顯示 PPAR 伽瑪配合基鎮壓 metallothioneine 基因的活動，應該觸發癌細胞的發展，對白金化療的阻力。

「我們發現 PPAR 伽瑪啟動巨大增加，可能地導致腫瘤停滯的 carboplatin 效力甚至腫瘤收縮可能表示在化療上的重大的進步」，研究員寫道。

http://www.dfci.harvard.edu