新化合物的神​​經退行性疾​​病的藥物開發前途的候選人

科學家已經開發出一個針對神經退行性疾​​病，如亨廷頓氏病的新策略：鼓勵個人的自身細胞“吃”的畸形導致的疾病的蛋白質。

亨廷頓氏病是在腦細胞的畸形蛋白質團塊顯著的退行性疾病之一。症狀包括動作異常，精神障礙，如抑鬱症和老年癡呆症的一種形式。負責疾病的基因被發現於 1993年，到條件更好地了解和改善預測性基因檢測，但它尚未導致任何緩慢，亨廷頓氏症患者的神經退行性疾​​病的治療。

威康信託在劍橋大學高級臨床研究員，教授大衛 Rubinsztein，一直在研究基本亨廷頓和其他神經退行性疾​​病的分子生物學。亨廷頓的發生時，已知的蛋白質作為亨廷頓建立在病人的腦細胞，主要分佈在基底神經節神經元在大腦皮層。通常情況下，細胞處置或回收廢料，包括意外或錯誤折疊的蛋白質，通過為自噬的過程稱為，或“自食”。

“我們已經表明，刺激細胞的吞噬，換句話說，鼓勵吃畸形的亨廷頓蛋白的細胞，可以防止他們建立的一個有效途徑，”教授Rubinsztein說。 “這似乎來搪塞Huntington's樣症狀，在果蠅和小鼠的發病，我們希望它會在人類相同的。”

管理藥物雷帕黴素，作為移植患者免疫抑製劑使用抗生素可誘導自噬鼠標和飛行模式。然而，長期管理，藥物有一定的副作用和Rubinsztein和他的同事們的目標是找到最安全的方法，誘導細胞自噬長期。

現在，連同教授司徒施雷伯在Broad研究所的實驗室，在美國波士頓，哈佛大學 /麻省理工學院和博士Cahir奧凱恩的小組在劍橋大學遺傳學系的教授Rubinsztein，已經找到了確定小說的方式“小分子“能夠誘導細胞自噬。今天的這項研究發表在“自然”雜誌化學生物學。

篩選過程涉及確定小分子，增強或抑制雷帕黴素的能力，以緩慢的酵母生長，雖然所選的分子本身沒有對酵母生長的影響。酵母是一種單細胞有機體，因此不太複雜的研究初步篩選的目的。

三增強雷帕黴素抑制生長的作用，在酵母中的分子，也發現了誘導自噬在自己獨立的哺乳動物細胞中的雷帕黴素的作用。這些分子的處置突變亨廷頓在細胞和果蠅模型，並防止其毒性作用的細胞的能力增強。

“這些化合物似乎是藥物開發的有希望的候選人，”教授Rubinsztein說。 “不過，即使其中一名候選人被證明是成功的，它會關閉成為可作為一種治療的年數。為了對此類藥物在人體有益的候選人，我們將需要能夠讓他們到正確的地方正確的濃度，並與毒性最小，這些都是我們需要看看現在的一些問題。“

http://www.wellcome.ac.uk