アルツハイマー病、パーキンソン病、分子レベルで類似したタイプ 2 の糖尿病

、研究者の国際的なチームが実現される、多くの科学者 ESRF の研究者を含んでジャーナル性質で、報告するより狂牛病 (クロイツフェルト・ヤコブ病) のアルツハイマー病、パーキンソン病、タイプ 2 の糖尿病、人間バージョン、および他の退化的な病気は分子レベルでもっと密接に関連付けられます。

これらの病気の患者の頭脳は水密の 「分子ジッパーによって」リンクされる蛋白質分子であるアミロイドの原繊維として知られている有害なロープそっくりの構造を含んでいます。

「私達は原繊維に共通の原子レベルの構造があることを」、言いました化学および生物学のデイヴィッド Eisenberg、 UCLA-DOE 教授および調査チームのメンバーを示しました。 「これらの病気すべては分子レベルで類似しています; すべてに乾燥した立体ジッパーがあります。 各病気と、別の蛋白質はアミロイドの原繊維に変形しますが、蛋白質は原子レベルで非常に類似しています」。

コペンハーゲンおよび ESRF の大学からの科学者とともに UCLA のチームは、マイクロ水晶を調査するのにそれらが X 線の非常に小さいビームを使用した ESRF で microfocus の beamline で、彼らの研究の一部分を遂行しました。 「それはずっと大きい国際協力です」と Eisenberg は言いました。

研究は、がまだ予備、科学者がこれらの病気を診断するためのツールを発達させるのを助けることができ可能性としては 「構造ベースの薬剤デザインによってそれらを扱うために」、 Eisenberg を言いました。

研究者はアルツハイマー病のアミロイドの原繊維を形作る主要な蛋白質の両方のためのそれらを含むセグメントを、形作る原繊維の 11 の新しい三次元構造を報告します。

「それはずっとそう多くの新しい構造を見る喜びです」ミハエル Sawaya のチームのメンバーを言いました。 「私達は多くの類似を見ますが、ある細部は異なっています。 私達がより多くの構造を調査するので、私達はその中の共通機能を」定めると期待します。

「それはジッパーがある原子の位置から明確」、 Sawaya 付け加えましたです。 「ジグソーパズルの部分のように、それらはちょうど正しく一緒に合わなければなりません。 私達はそれらがどのように一緒に合うか調べています。 私達はまだジッパーを形作るすべての方法を知っていません; 私達は抜けた部分を記入するために働いて、ですそうすることの有望」。

研究は蛋白質の非常に短いセグメントがアミロイドの原繊維のことを形成にかかわることを示します; Eisenberg および彼の同僚はセグメントのいくつかを知っています。 セグメントを知っていることはそれを新しい薬剤が有効であるかどうか検出するようにテストを設計すること、 Eisenberg 注意しましたもっと簡単にします。 病気関連の蛋白質の複数は複数のアミロイド原繊維形成セグメントを含んでいます。

分子ジッパーがアミロイドの原繊維でユニバーサルなら、 Eisenberg が信じるように、開いたジッパーをテコで動かすか、または形成を防ぐことは可能ですか。 チームは今原繊維を作り出すことができ、原繊維が分割するいろいろ化合物を使用してかどうか定めるためにテストを開発しました。 この作戦が原繊維を分割するのに可能性としては使用できます。

新しい性質のペーパーがライトを取除くミステリーは蛋白質シーケンスが同一であるプリオン (伝染性蛋白質) の異なった緊張を引き起こすものによりです。 科学者はプリオンの緊張の起源が原繊維の分子のパッキングで符号化されること強い仮説を示します。

より早い性質のペーパー (2005 年 6 月 9 日) では、 Eisenberg および彼の同僚は意外な分子ジッパーを明らかにしたイーストからのアミロイドそっくりの蛋白質の三次元構造を示しました。「2005 年に、私達はストリームの金の薄片を見つけた探鉱者のようと」、 Eisenberg 言いましたでした。 「今私達は実質のナゲットを見ます。 このペーパーでは、私達は示します多数の人間の病気と関連付けられる蛋白質からの原繊維と関連している水晶のための原子レベルの構造を」。

http://www.esrf.eu/