Sandsynligheden for at udvikle bipolar lidelse afhænger til dels af de kombinerede, små effekter af variationer i mange forskellige gener i hjernen, hvoraf ingen er stærk nok til at forårsage sygdommen af sig selv, en ny undersøgelse viser.
Imidlertid kunne målrette enzym, der produceres af en af disse gener fører til udviklingen af nye, mere effektive medikamenter. Undersøgelsen blev udført af forskere ved National Institutes of Health har National Institute of Mental Health (NIMH), med andre fra universiteterne i Heidelberg og Bonn og en række amerikanske faciliteter deltage i arbejdet med et større projekt kaldet NIMH Genetik initiativet.
Undersøgelsen er den første til at scanne stort set alle de variationer i menneskets gener for at finde dem, der er forbundet med bipolar lidelse. Resultaterne blev offentliggjort online 8 maj i Molekylær Psykiatri af Amber E. Baum, ph.d., ledende forsker Francis J. McMahon, MD, og kolleger.
"Dette er et eksempel på, hvordan fremskridt inden for genetik forskning indgå i praktiske applikationer. Denne forskning ville ikke have været muligt ganske få år siden. Vi har nu en ny molekylære mål forskerne kan undersøge i deres søgen efter bedre medicin for bipolar lidelse," sagde NIH direktør Elias A. Zerhouni, MD.
Omkring 5,7 millioner amerikanske voksne har bipolar lidelse, som også kaldes manio-depressiv sygdom. Symptomerne omfatter ekstremer i stemning, fra udtalt over-spænding og opstemthed, ofte kombineret med svær irritabilitet, til depression. Børn kan også have den tilstand, som regel i en mere alvorlig form end voksne.
"Vi er begyndt at få fodfæste på genetik af dette komplekse hjernesygdom," sagde NIMH direktør Thomas R. Insel, MD.
De fleste personer, der lejlighedsvis har humørsvingninger, men de forskydninger, der sker inden for bipolar lidelse, og de ændringer i adfærd og energi niveau, der ledsager dem, er til tider invaliderende. Lithium og andre stemningsstabiliserende medicin, der anvendes til at behandle den betingelse hjælpe mange patienter.
Men nogle mennesker ikke reagerer på disse medikamenter, og klinikere har brug for flere valgmuligheder, så de kan skræddersy behandlinger til hver enkelt patient. Folk arver forskellige gen variationer, som kan påvirke, hvorvidt de reagerer på en given medicin. Identificere og fokusere på disse forskelle kunne hjælpe forskerne udvikle yderligere medicin valgmuligheder, som tager hensyn til disse forskelle.
Et af de gener, forskerne korreleret med den lidelse, DGKH, er aktiv i en biokemisk pathway hvorigennem lithium menes at udøve sin terapeutiske virkninger. Genet producerer et enzym (diacylglycerololie kinase ETA), der fungerer på et tidspunkt tættere på roden af lithium-følsomme sti end gør det protein, at lithium menes at målrette. Forskere kan nu forsøge at udvikle mere effektive medicin ved at fokusere på nye forbindelser, som virker på DGKH enzymet eller regulere, hvor meget af det enzym, der produceres. Den DGKH genet ligger på kromosom 13.
Flere andre gener opdaget i undersøgelsen producere proteiner involveret i dette og andre biokemiske veje menes at spille en rolle i bipolar lidelse. Forståelse af de effekter, som variationer af disse gener har på hjerne-celle-funktionen kan føre til forklaringer på, hvordan de bidrager til den tilstand, og hvordan det kan være bedre forebygges eller behandles.