Abbott har annonsert at de har samtidig sendt en supplerende Biologics konsesjonssøknad (sBLA) med det amerikanske Food and Drug Administration (FDA) og Type II Variasjon til European Medicines Agency (EMEA) søker godkjenning for å markedsføre HUMIRA (adalimumab) som behandling for juvenil revmatoid artritt (JRA) i USA og juvenil idiopatisk artritt (JIA) i Den europeiske union (EU).
Dette filing markerer den første pediatrisk indikasjon søkt HUMIRA.
JRA, ofte referert til som JIA i EU, er den vanligste formen for leddgikt hos barn og normalt begynner før fylte 16 år. Typiske symptomer inkluderer vedvarende leddsmerter og stivhet som vanligvis verre om morgenen eller etter en lur. Smerten kan begrense bevegelse av de berørte felles, selv om mange barn ikke vil klage over smerter. Walking med halting er et tidlig tegn på JRA grunn til et berørt kneet. Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, kan JRA påvirke bein utvikling eller forårsake vekst abnormiteter, slik som det ene beinet eller armen vokser lengre enn den andre. Målet med behandlingen for JRA er å kontrollere betennelse, lindre smerte, og bevare mobilitet og felles funksjon, og til slutt forebygge sykdomsutvikling.
"Hvis venstre ubehandlet, kan JRA treg et barns vekst og forårsake uførhet inn i voksenlivet," sier Daniel J. Lovell, MD, MPH, Associate Director, Special Treatment Center for Juvenile artritt, Cincinnati Children Hospital Medical Center, Cincinnati. "HUMIRA kan gi håp til barn som lider med denne uforutsigbare sykdommen."
Den globale filing er basert på resultater fra en fase III, 48-ukers studie som inkluderte 171 barn (4-17 år) med polyartikulær JRA, en form for leddgikt som berører fem eller flere ledd, vanligvis samme leddene på begge sider av kroppen. Ytterligere data vil bli sendt fra en pågående åpne forlengelsen studie evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten av Humira.
I første del av studien, to grupper av pasienter - fikk HUMIRA subkutant annenhver uke (EOW) i 16 uker - de som tar metotreksat (MTX) og ikke ta MTX. Pasient respons ble målt ved hjelp av American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30 score, noe som representerer en 30 prosent forbedring i JRA tegn og symptomer, som for eksempel antall hovne ledd med tap av bevegelse, vurdering av smerte og grad av uførhet. Barn som viste en positiv klinisk respons (n = 133) gikk den andre delen av studien og ble randomisert til å motta HUMIRA eller placebo i ytterligere 32 uker eller inntil sykdommen blusse. En fakkel ble definert som en forverring på 30 prosent eller mer i tre av de seks ACR Ped respons variabler, minst to aktive ledd, og ikke mer enn en indikator forbedring med 30 prosent.
Barn med Humira, i den andre delen av studien, hadde signifikant færre sykdom fakler enn barn på placebo, begge uten metotreksat (43 prosent mot 71 prosent) og med metotreksat (37 prosent mot 65 prosent). I tillegg oppnådde dobbelt så mange barn på HUMIRA ACR Ped 70 sammenlignet med de på placebo (56 prosent mot 28 prosent, henholdsvis) ved uke 48. Den vanligste bivirkningene var infeksjoner (oftest mild øvre luftveier) og reaksjoner på injeksjonsstedet. Ingen tuberkulose eller opportunistiske infeksjoner ble rapportert i denne studien. Bivirkningene observert hos barn var lik det som er observert hos voksne i tidligere revmatoid artritt (RA) studier med Humira.
Humira er godkjent for å behandle voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt. Mer enn 180.000 pasienter verden over er under behandling med Humira. HUMIRA blir nå studert i pediatrisk Crohns sykdom, og Abbott planlegger å starte studier for barn og ungdom psoriasis senere i år.
"Vi er fornøyd med fremleggelse av vår første pediatrisk indikasjon for HUMIRA", sier Eugene Sun, MD, vice president, Global Pharmaceutical Clinical Development hos Abbott. "HUMIRA har allerede dratt nytte tusenvis av voksne lider med RA, og denne studien viser løfte for barn og familier som blir påvirket av JRA."
Globalt forskrivning informasjonen varierer, se det enkelte land etiketten for fullstendig informasjon.
Alvorlige infeksjoner, sepsis, tuberkulose (TB) og opportunistiske infeksjoner, inkludert dødsfall, har vært rapportert ved bruk av TNF-blokkerende midler, inkludert HUMIRA. Mange av disse alvorlige infeksjoner har forekommet hos pasienter som også tar andre immunsuppressive midler som i tillegg til sine underliggende sykdom kan predisponere for infeksjoner. Infeksjoner er også rapportert hos pasienter som får HUMIRA alene. Behandling med Humira bør ikke initieres hos pasienter med aktive infeksjoner. TNF-blokkerende midler, inkludert HUMIRA, har vært assosiert med reaktivering av hepatitt B (HBV) hos pasienter som er kroniske bærere av dette viruset. Noen tilfeller har vært fatale. Pasienter med risiko for HBV infeksjoner bør evalueres for tidligere HBV-infeksjon før oppstart HUMIRA. Kombinasjonen av Humira og anakinra er ikke anbefalt og pasienter bruker Humira bør ikke få levende vaksiner.
Flere tilfeller av maligniteter har blitt observert blant pasienter som får TNF-hemmere, inkludert HUMIRA, sammenlignet med kontroll pasienter i kliniske studier. Disse maligniteter, annet enn lymfom og non-melanom hudkreft, var lik i type og antall til det som ville være forventet i den generelle befolkningen. Det var en omtrent 3,5 ganger høyere forekomst av lymfom i kombinerte kontrollerte og ukontrollerte open-label deler av HUMIRA kliniske studier. Den potensielle rolle TNF-blokkerende behandling i utviklingen av maligniteter er ikke kjent. TNF-blokkerende midler, inkludert HUMIRA, har vært forbundet i sjeldne tilfeller med demyeliniserende sykdom og alvorlige allergiske reaksjoner. Sjeldne rapporter om alvorlige blodsykdommer har vært rapportert med TNF-blokkerende agenter.
Forverret hjertesvikt (CHF) har blitt observert med TNF-blokkerende midler, inkludert HUMIRA, og nye utbrudd CHF har blitt rapportert med TNF-blokkerende agenter. Behandling med Humira kan resultere i dannelsen av autoantistoffer og sjelden, i utviklingen av en lupus-lignende syndrom.
De hyppigste bivirkningene sett i placebo-kontrollerte kliniske studier hos voksne med revmatoid artritt (HUMIRA vs placebo) var reaksjoner på injeksjonsstedet (20 prosent mot 14 prosent), øvre luftveisinfeksjon (17 prosent mot 13 prosent), injeksjon stedet smerte (12 prosent mot 12 prosent), hodepine (12 prosent mot 8 prosent), utslett (12 prosent mot 6 prosent) og bihulebetennelse (11 prosent mot 9 prosent). Avslutning på grunn av bivirkninger var 7 prosent for HUMIRA og 4 prosent for placebo. Som med enhver behandling program, bør fordeler og risiko ved HUMIRA vurderes nøye før oppstart av behandling.