에서 수사 성 주드 어린이 연구 병원 이 깨진 끝을 함께 링크 브레이크 이중 가닥에 조립으로 인간 세포의 DNA 수리 키트의 분자의 눈을 볼 수 있었다.
두 번 스트랜드 나누기 두 조각으로 그것을 파괴, DNA의 트위스트, 사다리처럼 구조에 걸쳐 완전히 절단 파열됩니다.
이 프로젝트를 위해 특별히 개발된 기술을 사용하여 성 유다의 연구자들은 특정 단백질이 다른 공간을 마련하기 위해 휴식 떨어져 바뀌 경우에도 복구 단백질은 휴식이나 DNA 주위에 도착했을 때 결정 및 수리를 평가 수 있습니다. 이 작품에 대한 보고서의 5월 7일 온라인 문제에 나타납니다 "자연 세포 생물학."
이러한 복구 단백질의 정확한 운동의 장애가 돌연변이, 세포 사망이나 암, 그리고 과정을 추적할 수있는 능력이 너무 밀접하게 DNA 수리와 잘못 수로 연구자에게 중요한 통찰력을 제공할 것입 발생할 수 있기 때문에 연구 결과는 중요합니다. 이것은 화학 요법이나 방사선에 의한 이중 좌초 휴식을 복구하는 능력을 차단하여 치료하는 암 세포가 더 민감한 만드는 방법을 소설로 이어질 수 있습니다. 또한 방사선에 의한 이중 좌초 DNA, 음식이나 신체 질환과 노화를 일으킬 수있는 다른 독소의 자연 oxidants의 향상 수리를 위해 새로운 전략을 제안 수 있습니다.
"전에는이 작품으로, 인간의 세포에서 더블 스트랜드 휴식과 주위에 자신을 구성하는 DNA 수리 단백질을 찾아 공부를 더 실용적이고 효율적인 방법이 없었다"마이클 Kastan, MD, 박사, 세인트했다 주드 암 센터 소장. "우리의 접근 방식은 문제를 해결하고 우리가 시간이 지남에 두 번 스트랜드의 DNA 휴식 시간에 세포의 응답을 문서 수있었습니다. 기술 이전 등의 작업에 사용되는 표준 현미경 기반의 접근 방식을 사용하는 것보다 수리 DNA가 가능이라는 단백질에 대한 훨씬 많은 정보를 제공합니다 . " Kastan는 종이의 수석 저자이다.
이러한 수리 단백질의 두 결핍증은, ATM과 NBS1은 휴식에 의해 트리거 신호 프로세스를 중단하여 이중 스트랜드 브레이크 수리에 결함 발생합니다. "ATM의 기능 부족 등 neurodegeneration, 암 및 수리되지 않은 두 번 스트랜드 나누기로 이어지는 조사로 감도로 쇠약하게 문제의 다양한 원인 질환 운동 장애 - teleangiectasia 원인"Kastan 고 말했다. "그리고 NBS1 원인 Nijmegen 파손 증후군의 부족, 암 DNA - 손상 방사선에 높은 감도 높은 위험의 피해를 잎은 다른 질병. 그래서이 작품은 이중 가닥의 중단에 연결된 이들과 다른 질병을위한 중요한 의료 영향을 미칠 수있는 수리하다. "
Kastan의 연구실에 Elijahu Berkovich 박사에 의해 개발된 분석은 이러한 ATM, NBS1, XRCC4 및 감마 - H2AX 같은 핵심 수리 단백질은 두 번 스트랜드 나누기의 복구를 조정하기 위해 상호 작용하는 방법을 보여줍니다. 그리고 ATM과 NBS1 nucleosomes, 단백질 주위의 DNA 바람의 가닥은 스풀 주위에 스레드가 같은 histones 전화했을 때 형성 컴팩트한 패키지를 방해하기 위해 협력, 예를 들어, 조사관 NBS1 깰 ATM 신병는 것으로 나타났다. 더블 스트랜드 방학의 사이트에있는 nucleosome의 장애는 DNA가 단백질을 복구 영역을 해명하고 노출 수, 기능의 ATM과 NBS1 차단이 중요한 프로세스의 손실. 팀은 또한 NBS1와 ATM 모두가 피해를 복구에 도움이되는 수리 요소, XRCC4가 이중 가닥 휴식에 도착되도록하는 데 필요한 것으로 나타났다.
또한 조사관은 ATM은 처음 휴식의 사이트에서뿐만 아니라 양쪽 모두에서 DNA에 바인딩 것으로 나타났다. 휴식의 양쪽에있는 ATM 분자가 이곳에서하면서 그러나, XRCC4 나중에 휴식에 ATM 분자의 장소를 소요됩니다. 연구자들은 ATM가 전이 또는 복구 단백질이 손상된 DNA 사이트에 액세스할 수 있도록 이동되었을 것을 제안했다.
결과는 또한 ATM은 이중 가닥 나누기로 이동하기 전에는 DNA 복구에 연결된 신호의 중요한 일련의를 실행할 수 있도록, 그건 먼저 활성화되어야 것을 제안했습니다. 비활성 ATM 함께 연결이 분자의 한 켤레로 존재한다. Kastan 이전에 과학 잡지 네이쳐 (Nature)에보고하는 방법 (이중 가닥 휴식에 대한 응답으로 서로 별개의 비활성 ATM 분자 http://www.stjude.org/media/0, 2561,453 _5484_3126, 00.html ).