某 NSAIDs 可能更好地适合到对待癌症

近来，非类固醇消炎药 (NSAIDs) 象阿斯匹灵和 celecoxib (销售作为 Celebrex)，被称赞作为有为的癌症预防药物。

然而，最新的研究认为，在许多情况下这些药物的相反副作用 -- 包括心血管和肾病的风险 -- 胜过这个潜在的福利。

然而，某一 NSAIDs 可能更好地适合到对待癌症，与标准疗法的组合，而不是防止它，根据新的研究由医学的衣阿华罗伊 J. 和 Lucille A. 卡佛 College 大学的科学家。

“这次实际辩论下来到对在二个设置的这些化合物的使用： 癌症预防，介入对药物的长期使用和介入短期，对药物的集中的使用”，道格拉斯 Trask， M.D.， Ph.D 的说癌症治疗耳鼻喉科学题头和脖子手术。， UI 副教授。 “发布了研究向显示重点和肾脏问题发生与长期使用，特别是当使用超过一年。 当那里看来是 NSAIDs 的 cardiorenal 作用甚而与短期使用时，这些风险可能是未成年人更加有效与对款待癌症的潜在的福利比较。 ”

二个新的 UI 研究向显示 NSAID celecoxib 有有力抗癌活动，与药物的能力打乱细胞周期相关 -- 细胞分开的顺序，多步的进程。

特别是，实验向显示 celecoxib 特别地杀害在细胞周期的 S 阶段的头颈癌细胞，这个细胞综合新的脱氧核糖核酸并且复制其基因。

“发现细胞杀害作用在 S 阶段进行是特别扣人心弦的，因为其中一种多数癌症的标准疗法 -- 化疗 -- 经常有其最大的作用在细胞周期的该阶段”， Trask 说。 “我们希望我们的结果将导致我们与头颈癌的化疗结合 celecoxib 的一次临床试验”。

Trask 的研究小组在耳鼻喉科学方面包括乔纳森博克啤酒、 M.D.、一个 UI 居民和发布的二个研究的主要作者在日记帐分子致癌作用和癌症研究的最近问题。 Prabhat Goswami， Ph.D。， UI 助理教授和 Frederick Domann， Ph.D。， UI 教授，系在辐射肿瘤学方面和自由基和辐射生物的毕业程序，也是 UI 小组的一部分。 Trask、 Goswami 和 Domann 全部是 Holden 全面巨蟹星座中心的成员在 UI。

Goswami 和 Domann 补充说，当辐射用于在手术以后时对待头颈癌，细胞最抗性对放射治疗是在 S 阶段。 因而细胞 celecoxib 的有选择性的杀害在 S 阶段的建议药物此选件类可能瞄准辐射阻抗的细胞，并且对与辐射一起的药物的使用比单独辐射也许提供更好的肿瘤控制。

由于炎症在某些癌症的发展认为扮演作用，许多研究调查非类固醇消炎药的作用在癌症预防。 然而，少量研究系统地评估了另外 NSAIDS 的相对抗癌活动。

在一个研究中，发布在分子致癌作用的 4月 5日在线问题， UI 科学家测试了 10 商业可用的 NSAIDs 头颈癌细胞。 他们发现 celecoxib 和 sulindac 硫化物， (销售作为 Clinoril 硫化物) 是特别有效的在减慢癌细胞扩散和在杀害癌细胞。 这两个， celecoxib 显然是最有力的，杀害 60% 的在这个研究下的头颈癌细胞适应。 人 10 都 NSAIDs 在研究中，包括阿斯匹灵，萘普生 (Aleve) 或 rofecoxib (Vioxx)，没有显示有效抗癌活动。

实验也表明 celecoxib 和 sulindac 硫化物的抗癌活动通过细胞周期细胞凋亡被斡旋了 (细胞自杀) 的禁止和归纳和未与药物的抗发炎属性有关。

在第二个研究中，发布在癌症研究的 4月 15日问题， UI 小组显示 celecoxib 如何通过修改蛋白质表达式产生其抗癌作用用打乱细胞周期并且导致细胞死亡的方式。

三个阶段，在他们分开前，细胞审阅： G1 阶段，其中这个细胞生长并且做蛋白质; S 阶段，其中这个细胞制造脱氧核糖核酸并且复制其染色体; 并且 G2 阶段，其中这个细胞为部门做准备。 细胞周期也包含这个生长细胞终止的几个明确定义的检查点，并且 “决定”事情准备继续前进向下个阶段。

UI 研究发现 celecoxib 修改 G1 检查点蛋白质表达式和极大减少称 E2F1 的蛋白质的活动。 此活动对于细胞是必需的移动完成细胞周期并且为 S 象脱氧核糖核酸维修服务的阶段活动是关键的。 E2F1 活动的 Celecoxib 的禁止可能是药物的被观察的 S 阶段特定有毒的一个原因。

Trask 也注意到，研究结果识别看上去预测的一套生物标志多么有效药物在杀害癌细胞，应该实现筛选其他化合物也许有抗癌作用相似与 celecoxib，但是可能用于更低，或许更加安全，剂量。

http://www.uiowa.edu