Published on May 18, 2007 at 10:58 PM
近來,非類固醇消炎藥 (NSAIDs) 像阿斯匹靈和 celecoxib (銷售作為 Celebrex),被稱讚作為有為的癌症預防藥物。
然而,最新的研究認為,在許多情況下這些藥物的相反副作用 -- 包括心血管和腎病的風險 -- 勝過這個潛在的福利。
然而,某一 NSAIDs 可能更好地適合到對待癌症,與標準療法的組合,而不是防止它,根據新的研究由醫學的衣阿華羅伊 J. 和 Lucille A. 卡佛 College 大學的科學家。
「這次實際辯論下來到對在二個設置的這些化合物的使用: 癌症預防,介入對藥物的長期使用和介入短期,對藥物的集中的使用」,道格拉斯 Trask, M.D., Ph.D 的說癌症治療耳鼻喉科學題頭和脖子手術。, UI 副教授。 「發布了研究向顯示重點和腎臟問題發生與長期使用,特別是當使用超過一年。 當那裡看來是 NSAIDs 的 cardiorenal 作用甚而與短期使用時,這些風險可能是未成年人更加有效與對款待癌症的潛在的福利比較。 」
二個新的 UI 研究向顯示 NSAID celecoxib 有有力抗癌活動,與藥物的能力打亂細胞週期相關 -- 細胞分開的順序,多步的進程。
特別是,實驗向顯示 celecoxib 特別地殺害在細胞週期的 S 階段的頭頸癌細胞,這個細胞綜合新的脫氧核糖核酸并且複製其基因。
「發現細胞殺害作用在 S 階段進行是特別扣人心弦的,因為其中一種多數癌症的標準療法 -- 化療 -- 經常有其最大的作用在細胞週期的該階段」, Trask 說。 「我們希望我們的結果將導致我們與頭頸癌的化療結合 celecoxib 的一次臨床試驗」。
Trask 的研究小組在耳鼻喉科學方面包括喬納森博克啤酒、 M.D.、一個 UI 居民和發布的二個研究的主要作者在日記帳分子致癌作用和癌症研究的最近問題。 Prabhat Goswami, Ph.D。, UI 助理教授和 Frederick Domann, Ph.D。, UI 教授,系在輻射腫瘤學方面和自由基和輻射生物的畢業程序,也是 UI 小組的一部分。 Trask、 Goswami 和 Domann 全部是 Holden 全面巨蟹星座中心的成員在 UI。
Goswami 和 Domann 補充說,當輻射用於在手術以後時對待頭頸癌,細胞最抗性對放射治療是在 S 階段。 因而細胞 celecoxib 的有選擇性的殺害在 S 階段的建議藥物此選件類可能瞄準輻射阻抗的細胞,并且對與輻射一起的藥物的使用比單獨輻射也許提供更好的腫瘤控制。
由於炎症在某些癌症的發展認為扮演作用,許多研究調查非類固醇消炎藥的作用在癌症預防。 然而,少量研究系統地評估了另外 NSAIDS 的相對抗癌活動。
在一個研究中,發布在分子致癌作用的 4月 5日在線問題, UI 科學家測試了 10 商業可用的 NSAIDs 頭頸癌細胞。 他們發現 celecoxib 和 sulindac 硫化物, (銷售作為 Clinoril 硫化物) 是特別有效的在減慢癌細胞擴散和在殺害癌細胞。 這兩個, celecoxib 顯然是最有力的,殺害 60% 的在這個研究下的頭頸癌細胞適應。 人 10 都 NSAIDs 在研究中,包括阿斯匹靈,萘普生 (Aleve) 或 rofecoxib (Vioxx),沒有顯示有效抗癌活動。
實驗也表明 celecoxib 和 sulindac 硫化物的抗癌活動通過細胞週期細胞彫亡被斡旋了 (細胞自殺) 的禁止和歸納和未與藥物的抗發炎屬性有關。
在第二個研究中,發布在癌症研究的 4月 15日問題, UI 小組顯示 celecoxib 如何通過修改蛋白質表達式產生其抗癌作用用打亂細胞週期并且導致細胞死亡的方式。
三個階段,在他們分開前,細胞審閱: G1 階段,其中這個細胞生長并且做蛋白質; S 階段,其中這個細胞製造脫氧核糖核酸并且複製其染色體; 并且 G2 階段,其中這個細胞為部門做準備。 細胞週期也包含這個生長細胞終止的幾個明確定義的檢查點,并且 「決定」事情準備繼續前進向下個階段。
UI 研究發現 celecoxib 修改 G1 檢查點蛋白質表達式和極大減少稱 E2F1 的蛋白質的活動。 此活動對於細胞是必需的移動完成細胞週期並且為 S 像脫氧核糖核酸維修服務的階段活動是關鍵的。 E2F1 活動的 Celecoxib 的禁止可能是藥物的被觀察的 S 階段特定有毒的一個原因。
Trask 也注意到,研究結果識別看上去預測的一套生物標誌多麼有效藥物在殺害癌細胞,應該實現篩選其他化合物也許有抗癌作用相似與 celecoxib,但是可能用於更低,或許更加安全,劑量。
http://www.uiowa.edu
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