Todos os anos, os pais de um calculado em 20.000 neonatos são chocados para aprender que sua criança tem o tipo - 1 distrofia myotonic congenital (CDM1), um progressista e uma desordem genética de aleijão.
Embora os doutores conheçam que os bebês herdam CDM1 de sua matriz e os testes pré-natais estejam disponíveis, muitas crianças não são diagnosticadas até que estejam nascidas.
“Nestes exemplos, matrizes não saiba que têm o tipo - 1 distrofia myotonic (DM1) - um formulário comum da distrofia muscular - porque têm sintomas suaves ou nem um,” notas Mani S. Mahadevan, M.D. um patologista na Universidade do Sistema da Saúde de Virgínia e no vencedor da Concessão 2007 do Fundo de Rachel para a pesquisa da distrofia (DM) myotonic.
DM1 é a desordem neuromuscular herdada a mais predominante da nação, afligindo homens e mulheres ingualmente. Geralmente, os pais com DM1 passam-no avante à metade de suas crianças. Os filhos e as filhas Afetados começam geralmente a exibir sintomas em seus adolescentes ou anos 20. Embora os sintomas tendam a obter mais severos e a aparecer mais cedo na vida com cada geração sucessiva, alguns povos herdam um formulário tão suave da doença que vai despercebida.
CDM1 é o formulário por muito o mais severo do DM. Porque faltam o tom de músculo, os neonatos afligidos são flexíveis como bonecas de pano. Tipicamente, sofrem dos pobres que sugam e que engolem respostas, doenças respiratórias e a revelação de motor danificada. Twenty-five por cento deles morrem dentro de um mês. A probabilidade para aqueles que sobrevivem são desolados - tornam-se cada vez mais fracos e desabilitaram e sofrem do atraso mental.
As Crianças com CDM1 enfrentam uma vida da terapia física e ocupacional e exigem programas educativos especiais. Actualmente, não há nenhum tratamento que retarda ou cura esta desordem.
Mudar este prognóstico é um objetivo do Dr. Mahadevan. Durante os próximos dois anos, o Fundo de Rachel estará fornecendo $239.756 (Canadense) para sua pesquisa. Em um estudo inovador publicado no ano passado, no Dr. Mahadevan e nos seus colegas de UVa descobertos como activar e desactivar DM1 em ratos do laboratório. Agora, seu objetivo é traduzir o que aprenderam beneficiar seres humanos.
O Dr. Mahadevan estêve na vanguarda da pesquisa do DM para mais do que uma década. Em 1992, como um membro de um grupo de investigação Canadense, ajudou a descobrir a mutação genética que causa DM1.
A mutação ocorre quando um gene chamado a quinase de proteína da distrofia myotonic (DMPK) faz as cópias extra da seqüência de nucleotide que consistem no cytosine, no thymine e na guanina (CTG). Em indivíduos normais, o gene de DMPK tem entre cinco e 30 cópias da seqüência de CTG. Os Povos com DM1 têm 50 a diverso mil cópias. Os Bebês com CDM1 têm mais de 1000 dele.
A equipe Canadense descobriu que todos com DM1 tem a mutação de CTG no cromossoma 19, e esta descoberta conduzida à revelação de um teste de diagnóstico gene-baseado simples para a doença. O teste é usado agora em todo o mundo.
Hoje, os cientistas estão tentando compreender como as repetições extra de CTG causam o DM. Em UVa, o Dr. Mahadevan tomou esta pesquisa ao nível seguinte. Para provar a teoria que o DM está causado pelo RNA tóxico (ácido ribonucléico), sua equipe criou um tipo novo do modelo do rato. Anexou muitas repetições adicionadas de CTG ao ADN de um gene que fizesse os músculos no verde do fulgor dos ratos sob um microscópio. Isto permitiu a observação fácil do que ocorreu como o ADN convertido no RNA e, subseqüentemente, nas proteínas que determinam a função das pilhas de corpo.