Forskere ved Weill Cornell Medical College har fått mye nærmere å forstå hvordan immun-baserte terapier kan behandle Alzheimers sykdom - ved å studere hvordan antistoffer gå inn hjerneceller å redusere nivåene av Alzheimer's-linked amyloid peptider som dannes plakk mellom nerveceller.
"Dette internalisering og aktivitet av antistoff i cellen var en stor overraskelse og noe vi egentlig ikke har verdsatt i nevrologiske medisin. Det gir oss nytt håp for bruk av immunterapi mot Alzheimers, mens casting spennende nytt lys på annen sykdom prosesser, "sier senior forfatteren Dr. Gunnar Gouras, førsteamanuensis i nevrologi og nevrovitenskap ved Weill Cornell Medical College og førsteamanuensis delta nevrolog ved NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center.
Hans team studie vil fremstå som et velrenommert "papir i uken" i en kommende utgave av Journal of Biological Chemistry, og ble publisert i mai-1 online-utgaven av tidsskriftet.
Det finnes i dag ingen effektiv behandling for å bekjempe Alzheimers sykdom, som nå rammer over 5 millioner amerikanere, i henhold til Alzheimers Association. Forskere nå prosjektet at med mindre nye måter er funnet å forebygge eller behandle sykdommen, kan den totale klatre til 16 millioner innen 2050.
I år har ideen om en immun-basert vaksine terapi mot Alzheimers vært en Holy Grail av forskning. Faktisk, i det siste, gjorde forskerne har noen klinisk suksess med et antistoff-rettet immunterapi. De håper var fuktet noe etter få fag kom ned med en alvorlig, behandling-koblede (men fatalt) hjernehinnebetennelse.
"Likevel har drømmen vært svært mye i live - spesielt siden vi vet at antistoffer mot beta-amyloid plakk assosiert med Alzheimers kan krysse blod-hjerne barrieren, få tilgang til hjernen," Dr. Gouras forklarer. Han er fortsatt en av de ledende autoriteter på beta-amyloid plakk på grunn av tidligere arbeider på sin deponering og akkumulering mellom nevroner.
"En av de tingene de tidligere immunterapi studiene lærte oss var at antistoffene kan redusere amyloid plakk, som er et kjennetegn på sykdommen," sa han. "Det neste logiske spørsmålet var - hvordan det gjør at" "
I løpet av de siste seks årene, tok Dr. Gouras 'team utnytte gjennombrudd i nevrovitenskapelig forskning for å få svar på det spørsmålet. De stolte på utvikling av spesielle transgene mus avlet for å nøye omtrentlige fremdriften av menneskelig Alzheimers sykdom.
I sin siste studien, forskerne eksponerte amyloid-fylt nevroner fra disse musene til immune antistoffer lik de som brukes i kliniske studier. De deretter undersøkt endringer i disse cellene i laboratoriet, ved hjelp av mikroskopi, immunfluorescens og andre høyteknologiske metoder.
«Det vi fant forbløffet oss," Dr. Gouras sier. "I stedet for å arbeide utenfor cellen, oppdaget vi at disse antistoffer mot beta-amyloid binde med en bestemt del av amyloid forløper protein (APP) - en forløper molekyl til beta amyloid - som den ligger på utsiden av de berørte celle denne. komplekst da får internalisert i cellen, der det arbeider for å redusere nivået av amyloid peptider, byggesteinen av plakk som er funnet utenfor og mellom cellene. "
Faktisk antistoffene kutte ned på intracellulære amyloid akkumulering med om lag en tredjedel, fant forskerne.
Hvordan kan antistoffer arbeider inne nevroner redusere utvendig plakett nivåer "Forskerne er fremdeles ikke sikker, men de har allerede utelukket noen av de mest åpenbare svar.