Forskare vid Weill Cornell Medical College har blivit mycket närmare förståelse hur immun-baserade terapier kan behandla Alzheimers sjukdom--genom att studera hur antikroppar gå innanför hjärnceller att minska Alzheimer's-länkade amyloid peptider som bildar plack mellan nervceller.
"Denna internalisering och verksamhet av antikroppar i cellen var en stor överraskning och något vi verkligen inte har uppskattat i neurologiska medicin. Det ger oss nytt hopp för immunterapi mot Alzheimers, medan gjutning spännande nytt ljus på andra sjukdomar processer, "säger senior författaren Dr. Gunnar Gouras, docent i neurologi och neurovetenskap vid Weill Cornell Medical College och associera delta neurolog på NewYork-Presbyterian sjukhus/Weill Cornell medicinska Center.
Hans team studien kommer att visas som en prestigefyllda "papper i veckan" i ett kommande nummer av Journal för biologisk kemi och offentliggjordes i maj 1 webbupplagan av journalen.
Det finns för närvarande ingen effektiv behandling mot Alzheimers sjukdom, som nu drabbar över 5 miljoner amerikaner, enligt Alzheimer's Association. Forskarna nu projekt som såvida inte hitta nya sätt att förebygga eller behandla sjukdomen, totalen kunde klättra upp till 16 miljoner fram till 2050.
I år, har idén om en immun-baserade vaccin terapi mot Alzheimers varit en helig Gral av forskning. I själva verket tidigare hade forskare några kliniska framgång med en antikropp-regisserad immun terapi. Dessa förhoppningar kontrollerades något efter några ämnen medföljde en allvarlig, behandling-länkade (men nonfatal) hjärnhinneinflammation.
"Fortfarande, drömmen har förblivit mycket levande--speciellt eftersom vi vet att antikroppar mot beta-amyloid plack är associerade med Alzheimers kan korsa blod - hjärnbarriären, att få tillgång till hjärnan," Dr. Gouras förklarar. Han är fortfarande en av de ledande myndigheterna om beta-amyloid plack på grund av tidigare arbete på dess nedfall och ackumulering av mellan nervceller.
"En av sakerna de tidigare immunterapi studier lärt oss var att antikroppar kan minska amyloid plack, som är ett kännemärke för sjukdomen," sade han. "Nästa logiska frågan var--hur gör det som" "
Under de senaste sex åren utnyttjade Dr. Gouras team genombrott i neurovetenskap forskning att hjälpa svaret frågan. De litade på utvecklingen av särskilda transgena möss som föds upp till nära ungefärlig utvecklingen av mänsklig Alzheimers sjukdom.
I sin senaste studie utsatta forskarna amyloid-fyllda nervceller från dessa möss till immun antikroppar liknande dem som används i kliniska prövningar. De undersökte sedan förändringar i dessa celler i labbet, med mikroskopi, immunofluorescens och andra högteknologiska metoder.
"Vad vi hittade överraskat oss," säger Dr. Gouras. "I stället för att arbeta utanför cellen upptäckte vi att dessa antikroppar mot beta-amyloid binda till en viss del av amyloid prekursor protein (APP)--en föregångare molekyl till beta-amyloid--eftersom det ligger på utsidan av cellen påverkas. Denna komplexa hämtar sedan internaliserat i cellen, där det fungerar för att minska halterna av amyloid peptider, byggblocket tavlor som finns utanför och mellan cellerna."
I själva verket skära antikropparna ned intracellulära amyloid ackumulering av ungefär en tredjedel, forskarna hittades.
Hur kan antikroppar arbetar inuti nervceller minska yttre plakett nivåer"forskarna fortfarande inte säker, men de har redan uteslutit några av de mest uppenbara svar.