세포에는 그들의 유전 내용을 체크하고 있는 현저한 기능이 있습니다 -- 것이 잘못될 때, 암 또는 다른 생명을 위협하는 상태가 발전하기 전에 개입하고 손상을 고치기 위하여.
그러나 세포가 그들의 게놈의 보전성을 감시하고, 문제를 확인하고, 개입하는 방법 정확하게 끊은 miscoded DNA를 고치기 위하여 성격의 바싹 보전된 비밀의 한개는 이었습니다. 지금, 그러나, 전표 과학에 있는 보고는 도움이 DNA의 보전성을 유지하는 700 단백질의 육군의 첫번째 선발한 초상화를 제공하고 있는 하버드 의과 대학에 Howard Hughes 의학 학회에게서 연구원의 팀이 개발한 새로운 데이타베이스를 기술합니다.
"이 데이타베이스의 발생 우리가 DNA 손상 반응에 대하여 생각하는 쪽을,"는 설명했습니다 Stephen J. Elledge, 2007년5월 25일 과학에서 에, 간행된 새로운 연구 결과의 고위 저자 하버드의 HHMI 조사자를 바꾸고 있습니다. "우리의 일 그들의 게놈을 본래이라고 유지하기 위하여 세포를."는 돕는 이 중요한 반응의 더 넓은 조경을 그립니다
DNA 손상 반응은 어떤 세포든지의 생활에 있는 일상적인 사건입니다. 자외선 이온화 방사선 또는 그밖 환경 현상에 노출과 같은 환경 요인에 기인한 긴장은 DNA가 분열하거나 유해한 쪽에 있는 그것의 뉴클레오티드 기지 쌍을 재정비하는 원인이 될 수 있습니다. 그 같은 돌연변이가 검사받지 않는 남겨두는 경우에, 한동안 누적되고 암 또는 당뇨병으로, 궁극적으로, 이끌어 내서 좋습니다.
Elledge는 커맨드와 조정 센터에 DNA 손상 반응을 비유했습니다: "그것은 센서를 발송하고 다른 수선 통로를 활성화하기 시작하도록 발송합니다 경보를."
Elledge는 ATM와 ATR로 과학적인 속기에서 알려지는 말썽을 검출하고 세포의 분자 수선 기구를 관여시켜서 DNA 손상 반응을 개시하기 위하여 2개의 중요한 효소가 센서 같이, 작동한다는 것을 설명했습니다. ATM와 ATR가 세포에 있는 손상에 어떻게 반작용한지 보는 봐서, Elledge의 단은 것을을 작은 분자 육군 발견했습니다 -- 700 이상 다른 단백질 -- 세포의 DNA가 수선 유사시에는 일 때 생리적인 활동으로 불립니다.
Elledge의 단은 문화에 있는 인간 세포를 공부하고 이온화 방사선 자외선에 그들의 반응을 지도로 나타내고. 특히, 단은 세포에 있는 어느 단백질이 효소 ATM와 ATR에 의해 화학적으로 바꾸인지 보기 위하여 봐, DNA 손상에 응하여 바꾼 700의 단백질에 900의 사이트를 찾아내. 이렇게 많은 단백질이 프로세스에서 관련시키다 발견은, Elledge는 말하고, 큰 놀람이었습니다.
"이 연구 결과의 결과 예기된 무슨이 저쪽에 이전 연구 결과에서 먼 연장하는 DNA 손상 반응의 특별하게 넓은 조경을,"는 그 말했습니다 설명합니다.
이렇게 많은 단백질이 잘못된 DNA를 고치기에서 관련시키다 폭로는 질병의 스펙트럼으로 통찰력을 약속하는 분자 국경을 엽니다. 예를 들면, 과학에서 이번주에 간행된 동행자 종이에서, 또한, Elledge의 단은 새로운 DNA 수선 DNA 손상의 사이트에 BRCA1 유전자 보충에 중요했던 2개의 단백질을 확인하기 위하여 데이타베이스를 이용했습니다. BRCA1 유전자는 종양을 억압해서 유방과 난소암에 대하여 보호하기 위하여 알려집니다.
"지금 우리는 BRCA1 단백질이 DNA 손상 사이트에 표적으로 하고 있는 방법, "Elledge의 더 나은 아이디어가 말했습니다 있고, 이것은 BRCA1 프로그램의 매우 큰 부분을 달리는 것을 보입니다."
Abraxas와 RAP80로 알려져 있는 단백질은 BRCA1 단백질에, 묶고 DNA 손해 관리의 3개의 필수적인 최빈값을 제어하는 복합물을 형성합니다: 세포 증식을 강요하는 저항을, 유전 체크포인트, 및 DNA 수선에 손상을 입히십시오. 복잡한 이 BRCA1의 3개의 이체가 있고 사람은 유전자의 방어적인 본질로 잠재적으로 다른 Windows를 제공하는 Abraxas와 RAP80에 의해 중재됩니다.
"우리는 단 하나 실재물로 BRCA1에 대하여 생각 중지해야 합니다. 3개의 복합물이 있습니다"" Elledge가 말한지 파악해 얻을 필요가 있는 무슨이인 무엇을 그리고 복합물이 하고 있는.
단순히 BRCA1가 3개의 명백한 취향 준다는 것을 연구원에게 DNA 손상 반응에서 각각의 역할 및 종양의 개시를 분류하는 기회를 들어온다는 것을 알고 있는 그는 그것을 주의했습니다.
사실 인정의 음모를 꾸미는 분지는, Elledge는 말하고, 그(것)들이 유방암에 있는 에스트로겐의 역할로 잠재적인 지도를 제공하다 입니다.
"RAP80 또한 에스트로겐 수용체를 묶고 에스트로겐 통로를 통해 신호에 있는 역할이 있을 수 있습니다,"는 그는 말했습니다. "나는일지도 BRCA1에는 tumorigenesis를 위한 유방 특이성이." 어떻게에 관하여 있는지 이것이 큰 실마리 모르다 생각합니다
그것은 BRCA1에 관한 큰 대답없는 질문의 한개가 왜 암의 단지 어떤 양식을 억압하기 위하여 작동하는지 이기 때문에, 중요합니다, Elledge 설명했습니다: 유전자는 왜 암 ""지의 유방암 그리고 다른 어떤 아닙니다 "(모두) 세포에 있는 공유지, 이렇게입니다
ATM와 ATR 효소의 기질 도메인을 탐구해서, Elledge는 잘못된 DNA 수선 기계장치에 의해 중재된 수많은 조건으로 더 깊은 통찰력을 열매를 산출하게 확실합니다 덧붙이고. 예를 들면, 그의 단이 일어난 새로운 데이타베이스를 사용하여, Elledge와 그의 동료는 Fanconi 빈혈증, 개발과 암 경향 증후군에서 내포된 FANCI 유전자에 의해 한 단백질을 확인했습니다. 증후군은 끊긴 DNA를 수선하는 기능을 통제하는 유전자에 있는 결함에 기인합니다.
이 사실 인정은 2007년4월 20일 전표 세포에서 에, 간행되었습니다.
점은, Elledge는 변론하고, DNA 손상에 세포의 반응을 밑에 있는 광대하고 정교한 단백질 통신망의 새로운 그림이 많은 질병 및 조건의 루트에 분자 상호 작용을 가면을 벗기는 가능성으로 가지고있ㄴ다는 것을 입니다.
"이 것 실제적으로 중요합니다,"는 그는 말했습니다. "이것은 것이 협조해 얻는 방법, 그리고 다른 수선 통로가 활성화되는 어떻게 입니다. 세포를 중복할 때마다, 이 기계장치가 활동으로." 불리다 충분한 문제가 있습니다
http://www.hhmi.org