细胞有卓越的能力记录他们的基因目录和 -- 当事情出错，走进来和修理故障，在癌症或另一个威胁生命的情况开发前。
但是细胞如何监控他们的染色体完整性，确定问题，并且干预修理精密地被中断的或 miscoded 脱氧核糖核酸是其中一个本质的抓住不放的秘密。 现在，然而，一个报表在日记帐科学描述研究员小组开发的一个新的数据库从霍华德・休斯医疗学院的在提供超过 700 蛋白质陆军第一详述的纵向帮助维护脱氧核糖核酸的完整性的哈佛医学院。
“此数据库的生成更改我们考虑脱氧核糖核酸故障回应的方式”，解释了哈佛的 HHMI 调查员斯蒂芬 J. Elledge，在 2007年 5月发布的新的研究的高级作者 25日，在科学。 “我们的工作绘帮助细胞保持他们的染色体完整此重要回应的更加清楚的横向”。
脱氧核糖核酸故障回应是一个定期活动在所有细胞中寿命。 环境因素造成的重点例如对紫外光、致电离辐射或者其他环境现象的暴露可能造成脱氧核糖核酸分开或重新整理其核苷酸基础对用不健康的方式。 如果这样变化留给未经检查，他们可能随着时间的推移累计和导致，根本地，癌症或糖尿病。
Elledge 比作了对指令和控制中心的脱氧核糖核酸故障回应： “它派出传感器并且派出预警开始激活不同的维修服务路”。
Elledge 解释二重要酵素，已知在科学快速录入作为 ATM 和 ATR，操作象传感器检测麻烦和通过从事细胞的分子维修服务用具启动脱氧核糖核酸故障回应。 通过看见 ATM 和 ATR 如何的查找起了反应对在细胞的故障， Elledge 的组发现了一支小的分子陆军 -- 超过 700 不同蛋白质 -- 当细胞的脱氧核糖核酸是需要维修服务时，叫到生理活动。
Elledge 的组学习了在文化的人类细胞并且映射了他们的对致电离辐射和紫外光的回应。 特别地，组查找发现在这个细胞的哪些蛋白质化工由酵素 ATM 和 ATR 修改，查找更改以回应脱氧核糖核酸故障的 700 蛋白质的 900 个站点。 这个发现许多蛋白质在这个进程介入， Elledge 说，是大惊奇。
“此研究的结果说明脱氧核糖核酸故障回应的非常清楚的横向，延伸更在什么之外从早先研究期望”，他说。
揭示许多蛋白质在修理介入有故障的脱氧核糖核酸开张承诺答案到范围疾病的一个分子边境。 例如，在伴随论文，本周也发表在科学， Elledge 的组使用新的脱氧核糖核酸维修服务数据库识别二蛋白质重要对吸收这个 BRCA1 基因对脱氧核糖核酸故障站点。 这个 BRCA1 基因通过抑制肿瘤知道防止受到乳房和卵巢癌。
“现在我们有如何被瞄准到脱氧核糖核酸故障站点， “Elledge 一个更好的想法 BRCA1 蛋白质说，并且这似乎运行这个 BRCA1 程序的一个相当大部分”。
蛋白质，叫作 Abraxas 和 RAP80，束缚对 BRCA1 蛋白质并且形成管理脱氧核糖核酸损失控制三个重要模式的复杂： 损坏约束细胞增殖的阻力、基因检查点和脱氧核糖核酸维修服务。 有复杂此的 BRCA1 三个变形，并且一个人由 Abraxas 和 RAP80 斡旋，提供可能地不同的视窗到这个基因的防护本质。
“我们必须停止考虑 BRCA1 作为一个唯一实体。 有，并且复杂执行的三复杂是的什么”什么需要获得推测”， Elledge 说。
注意那知道的他 BRCA1 进来三个明显的类似给研究员这个机会整理其中每一的作用在脱氧核糖核酸故障回应和肿瘤起始。
发现的迷人的旁枝， Elledge 说，是他们提供潜在的领先到女性荷尔蒙的作用在乳腺癌。
“RAP80 束缚女性荷尔蒙感受器官，并且也许通过女性荷尔蒙路有在信号的作用”，他说。 “我认为这可能是关于 BRCA1 如何的一个大线索有 tumorigenesis 的乳房特异性”。
那是重要的， Elledge 解释了，因为其中一个关于 BRCA1 的大未回答的问题是它为什么操作抑制癌症的仅某种表单： 这个基因是 “在 (所有) 细胞的公用，如此为什么乳腺癌和没有癌症 ""
测试 ATM 和 ATR 酵素的基体域， Elledge 补充说，肯定产生更加深刻的答案到有故障的脱氧核糖核酸维修服务结构斡旋的许多情况。 例如，使用他的组导致的新的数据库， Elledge 和他的同事识别 FANCI 基因做的蛋白质，牵连在 Fanconi 贫血症，发展和癌症素质综合症状。 综合症状是由故障造成的在控制这个能力修理被中断的脱氧核糖核酸的基因。
这些发现在 2007年 4月 20日被发布了，在日记帐细胞。
点， Elledge 争论了，是强调对脱氧核糖核酸故障的细胞的回应浩大和复杂的蛋白质网络的新的照片有潜在撕下分子互相作用假面具在许多疾病和情况根。
“这些事情是确实重要的”，他说。 “这是事情如何获得协调，并且如何激活不同的维修服务路。 在您复制细胞时候，有足够的问题此结构叫到活动”。
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