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新的基因疗法几乎可以消除关节炎疼痛

Published on May 28, 2007 at 12:15 PM · No Comments

早期研究发现,一个新的基因疗法几乎可以消除关节炎疼痛,并显著减少长期损害受影响的关节,在关节炎和风湿病“杂志今天发表的一项研究。

虽然这项研究是在老鼠做的,他们发展和人类一样,骨性关节炎具有相同的遗传易感性,使得一些更容易患上这种疾病,是基因工程的第一,作者说。如果一切顺利以及目前正在进行的后续研究中,研究人员将适用于美国食品和药物管理局的许可,明年开始进行人体试验。

几乎每个人都65岁以上老年人患有骨性关节炎疼痛,肿胀和永久性关节损伤。关节炎最常见的形式,发展以下初步关节受伤,只是作为一个老龄化的结果,或随着时间的推移。在目前的研究中,研究人员发现一个注入一个新设计的基因治疗的研究模型中的100%骨性关节炎疼痛缓解。此外,研究人员惊奇地发现,该疗法也带来了约一个永久的近35%减少结构性一轮轮骨性关节炎的炎症后引起的关节。

迄今为止,治疗关节炎的药物治疗,如非甾体抗炎药,COX - 2抑制剂和acetominophen为主。吗啡及其衍生物仍普遍使用以及,但可以抑制呼吸,导致成瘾。两者合计,目前的治疗提供了不一致的结果,需要新的方法,研究人员说。基因疗法已经在过去的企图,但年纪大了,微创技术,基因治疗,神经细胞直接注入。造成强烈的疼痛缓解,但在某些情况下注射而造成的神经损伤。

“我们的出版表示,基因疗法可以工作在临床应用的方式,是第一个证明,说:”Stephanos Kyrkanides,渠务署署长,博士,副教授在罗切斯特大学医学中心牙科。 “这种疗法可以简单地在一个受伤的关节注射的任何地方,并会发现治疗的神经末梢,说:”Kyrkanides,其在牙科遗传学工作,导致更广泛的应用。关节炎和牙科之间的共同点:关节炎疼痛常见的部位是下颌关节。

研究细节

蛋白质称为受体进入人体细胞的外表面的建成,使他们能够向他们周围的营养物质,毒素和激素的反应。每个受体被设计为一个特定的信号分子,像进港的船舶受体码头反应。对接变化的被告席上的形状掀起连锁反应,在细胞内,使其能够应对信号。例如神经细胞,某些受体形接受自然发生的止痛药称为阿片类药物,他们停靠的时候,防止疼痛的消息发送沿神经通路。

在目前的研究中,研究人员利用基因疗法上的神经细胞之间的骨性关节炎的下颌关节和脊髓进行疼痛消息来回表面表达的阿片受体的数量增加约一千倍。因此,参与痛觉传递与那么多的在其表面的受体的神经细胞,成为大幅更加顺应自然发生的止痛药,研究人员发现。

基因疗法度身订造的基因进入细胞,例如,可以直接细胞建立更多的需要的蛋白质。要传递到细胞的基因,研究人员利用无害的病毒,称为向量,已经发展到入侵人体细胞,并插入自己的DNA。在设计新的治疗方法,Kyrkanides,团队选择了猫免疫缺陷病毒(FIV),猫的免疫系统攻击的慢病毒为基础的向量的第一个工作。它类似于人类的艾滋病毒,而且是引起人类感染的能力。

然而,尽管有强劲的业绩,球队将争取在下一阶段的实验相同的基因治疗提供不同的载体。 Kyrkanides是与​​国家药物滥用研究所,国立卫生研究院的一部分,的研究人员合作,看看是否相同的治疗基因可以交付,而不是由一个腺相关载体(AAV)。自动增值服务已经被批准为实验性基因治疗的安全由美国食品和药物管理局,消除了一个巨大的监管障碍。如果成功的话,这个未来的研究将提供申请第一阶段的人体临床试验,也许18个月内为球队需要证明的原则,Kyrkanides说。早期的结果,虽然尚未公布,建议,将提供一个血清型的AAV载体,他们正在与以FIV的结果具有可比性。

除了目前的研究,Kyrkanides,工作做出了贡献的新兴理论,疼痛是骨关节炎的症状,但而不是疾病的一部分。根据这一新的模式,是由神经的消息,随着时间的推移造成永久性的化学变化,他们沿途径,使他们更敏感的疼痛和鼓励炎症疼痛。这种双向的“串扰”,可能意味着在一个关节的关节炎可以传播,通过中枢神经系统(CNS),其他关节。更糟的是,关节炎可能出口到大脑的炎症,它在神经系统疾病(如阿尔茨海默氏症,老年痴呆症和多发性硬化症)的作用。

虽然刚刚发表的研究报告涉及的基因治疗提供了一种技术,在联合注射,其他有前途的方法可能涉及中断在大脑中的串扰,而不是。根据这一承诺,医疗中心在成立一家私营生物技术公司开发的技术过程。它会搜索干扰中枢神经系统内的感觉神经细胞炎症的关键受体的新药物。

加入Kyrkanides从罗切斯特大学医学和牙科学院的出版J.合著者爱德华Puzas,博士,骨科,唐纳德和玛丽克拉克教授M.克里O'Banion,医学博士,哲学博士,神经生物学和解剖学和罗斯泰伦,DDS,牙口面疼痛计划在罗切斯特大学伊斯曼牙科中心主任教授副教授。学生提供者是保罗佛罗伦萨,彦君甘,于清丽苑和所罗门Shaftel。珍妮米勒曾参与Kyrkanides,技术联营公司。意大利都灵大学的玛丽亚Piancino,两个机构之间的联盟为基础的作者。资助这项研究是由牙科和颅面研究所的国家研究所的部分。

“附近的工作,未来的应用可能包括放大吗啡身体的反应,大大减少了强大的缓解疼痛所需的数额,”泰伦说。 “小进一出,周围炎症性疾病,如关节炎,可导致脑部发炎的新思路可能提供一个全新的方法来治疗炎症,影响百万神经系统疾病。”

http://www.urmc.rochester.edu