新的基因療法幾乎可以消除關節炎疼痛

早期研究發現，一個新的基因療法幾乎可以消除關節炎疼痛，並顯著減少長期損害受影響的關節，在關節炎和風濕病“雜誌今天發表的一項研究。

雖然這項研究是在老鼠做的，他們發展和人類一樣，骨性關節炎具有相同的遺傳易感性，使得一些更容易患上這種疾病，是基因工程的第一，作者說。如果一切順利以及目前正在進行的後續研究中，研究人員將適用於美國食品和藥物管理局的許可，明年開始進行人體試驗。

幾乎每個人都65歲以上老年人患有骨性關節炎疼痛，腫脹和永久性關節損傷。關節炎最常見的形式，發展以下初步關節受傷，只是作為一個老齡化的結果，或隨著時間的推移。在目前的研究中，研究人員發現一個注入一個新設計的基因治療的研究模型中的100％骨性關節炎疼痛緩解。此外，研究人員驚奇地發現，該療法也帶來了約一個永久的近35％減少結構性一輪輪骨性關節炎的炎症後引起的關節。

迄今為止，治療關節炎的藥物治療，如非甾體抗炎藥，COX - 2抑製劑和acetominophen為主。嗎啡及其衍生物仍普遍使用以及，但可以抑制呼吸，導致成癮。兩者合計，目前的治療提供了不一致的結果，需要新的方法，研究人員說。基因療法已經在過去的企圖，但年紀大了，微創技術，基因治療，神經細胞直接注入。造成強烈的疼痛緩解，但在某些情況下注射而造成的神經損傷。

“我們的出版表示，基因療法可以工作在臨床應用的方式，是第一個證明，說：”Stephanos Kyrkanides，渠務署署長，博士，副教授在羅切斯特大學醫學中心牙科。 “這種療法可以簡單地在一個受傷的關節注射的任何地方，並會發現治療的神經末梢，說：”Kyrkanides，其在牙科遺傳學工作，導致更廣泛的應用。關節炎和牙科之間的共同點：關節炎疼痛常見的部位是下頜關節。

研究細節

蛋白質稱為受體進入人體細胞的外表面的建成，使他們能夠向他們周圍的營養物質，毒素和激素的反應。每個受體被設計為一個特定的信號分子，像進港的船舶受體碼頭反應。對接變化的被告席上的形狀掀起連鎖反應，在細胞內，使其能夠應對信號。例如神經細胞，某些受體形接受自然發生的止痛藥稱為阿片類藥物，他們停靠的時候，防止疼痛的消息發送沿神經通路。

在目前的研究中，研究人員利用基因療法上的神經細胞之間的骨性關節炎的下頜關節和脊髓進行疼痛消息來回表面表達的阿片受體的數量增加約一千倍。因此，參與痛覺傳遞與那麼多的在其表面的受體的神經細胞，成為大幅更加順應自然發生的止痛藥，研究人員發現。

基因療法度身訂造的基因進入細胞，例如，可以直接細胞建立更多的需要的蛋白質。要傳遞到細胞的基因，研究人員利用無害的病毒，稱為向量，已經發展到入侵人體細胞，並插入自己的DNA。在設計新的治療方法，Kyrkanides，團隊選擇了貓免疫缺陷病毒（FIV），貓的免疫系統攻擊的慢病毒為基礎的向量的第一個工作。它類似於人類的艾滋病毒，而且是引起人類感染的能力。

然而，儘管有強勁的業績，球隊將爭取在下一階段的實驗相同的基因治療提供不同的載體。 Kyrkanides是與國家藥物濫用研究所，國立衛生研究院的一部分，的研究人員合作，看看是否相同的治療基因可以交付，而不是由一個腺相關載體（AAV）。自動增值服務已經被批准為實驗性基因治療的安全由美國食品和藥物管理局，消除了一個巨大的監管障礙。如果成功的話，這個未來的研究將提供申請第一階段的人體臨床試驗，也許 18個月內為球隊需要證明的原則，Kyrkanides說。早期的結果，雖然尚未公佈，建議，將提供一個血清型的AAV載體，他們正在與以FIV的結果具有可比性。

除了目前的研究，Kyrkanides，工作做出了貢獻的新興理論，疼痛是骨關節炎的症狀，但而不是疾病的一部分。根據這一新的模式，是由神經的消息，隨著時間的推移造成永久性的化學變化，他們沿途徑，使他們更敏感的疼痛和鼓勵炎症疼痛。這種雙向的“串擾”，可能意味著在一個關節的關節炎可以傳播，通過中樞神經系統（CNS），其他關節。更糟的是，關節炎可能出口到大腦的炎症，它在神經系統疾病（如阿爾茨海默氏症，老年癡呆症和多發性硬化症）的作用。

雖然剛剛發表的研究報告涉及的基因治療提供了一種技術，在聯合注射，其他有前途的方法可能涉及中斷在大腦中的串擾，而不是。根據這一承諾，醫療中心在成立一家私營生物技術公司開發的技術過程。它會搜索干擾中樞神經系統內的感覺神經細胞炎症的關鍵受體的新藥物。

加入Kyrkanides從羅切斯特大學醫學和牙科學院的出版J.合著者愛德華 Puzas，博士，骨科，唐納德和瑪麗克拉克教授M.克里O'Banion，醫學博士，哲學博士，神經生物學和解剖學和羅斯泰倫，DDS，牙口面疼痛計劃在羅切斯特大學伊斯曼牙科中心主任教授副教授。學生提供者是保羅佛羅倫薩，彥君甘，於清麗苑和所羅門 Shaftel。珍妮米勒曾參與 Kyrkanides，技術聯營公司。意大利都靈大學的瑪麗亞 Piancino，兩個機構之間的聯盟為基礎的作者。資助這項研究是由牙科和顱面研究所的國家研究所的部分。

“附近的工作，未來的應用可能包括放大嗎啡身體的反應，大大減少了強大的緩解疼痛所需的數額，”泰倫說。 “小進一出，周圍炎症性疾病，如關節炎，可導致腦部發炎的新思路可能提供一個全新的方法來治療炎症，影響百萬神經系統疾病。”

http://www.urmc.rochester.edu