En grupp ledd av Dana-Farber Cancer Institute forskare har utvecklat en mer mänsklig-gillar musmodell av cancer de säger kommer stöd att söka efter cancerframkallande gener och förbättra det prediktiva värdet av laboratorie drogtester.
Ronald A. DePinho, MD, av Dana-Farber har skapat möss som bildar tumörer som är mer genetiskt komplexa och instabila - och därmed en bättre stand-in för human cancer - än de konventionella genetiskt modifierade musmodeller för cancer. Att karakterisera dessa mustumörer samarbetade DePinho med Lynda Chin, MD, även vid Dana-Farber, att utföra högupplösta array-CGH profilering, en genom-scanning teknik som kan definiera regioner av DNA avvikelser.
Rapporten har lagts upp som en avancerad online av tidskriften Nature och visas i ett kommande tryckta versionen.
Forskarna, som arbetar med en stor datamängd som genereras av Chin laboratoriet under de senaste åren, jämfört med de mönster av dessa kromosomförändringar hos möss med mönster som observerats i fler än 400 tumour exemplar, inklusive melanom, lungor, tjocktarm, och cancer i bukspottkörteln och multipelt myelom.
Jämförelserna visade att genetiska instabilitet i cellerna musen cancer orsakad DNA-förändringar som i många fall var identiska med sådana förändringar i mänskliga tumörer. Denna match upp, säger forskarna, föreslog att den nya musmodell kan vara användbar för att leda sökandet efter gener som är viktiga för cancer tillväxt. I detta syfte kan det underlätta forskning i samband med National Institutes of Health finansierade Human Cancer Genome Atlas-projektet, som innebär siktning hela människans DNA och att identifiera de oerhört komplicerade, samverkande molekylära förändringar som initiera och upprätthålla tumörer.
"Vi fann en ganska slående överlappning av genetiska förändringar hos mus och human cancer, vilket kraftigt skulle hjälpa oss att reda ut genetiska händelser som driver cancer från dem som helt enkelt är irrelevant" passagerare "evenemang", DePinho sagt.
I själva verket, med hjälp av den nya "instabilitet" modell av cancer i samarbete med Michael Stratton, PhD, och Andy Futreal, PhD, vid Wellcome Trust Sanger Institute i England, upptäckte teamet ett par genmutationer involverad i en typ av blod cancer .
Stratton, Futreal, haka och DePinho är co-ledande författare av rapporten.
Som en del av den pågående Cancer Genome Project vid Sanger-institutet, analyserat sina forskare humana cancerceller och kliniska prover för att identifiera den nya muterade gener. Dessa studier har upptäckt ett oväntat stort antal genetiska förändringar som finns i typiska cancer hos människor genom, presentera utmaningar i identifieringen av verkligt orsakande händelser.
DePinho sade att överlappningen i mönster av genetiska avvikelser som finns i både mus och mänskliga tumörer visar att cancer mekanismer i två arter är mer lika än man hade trott.