Onderzoekers hebben ontdekt de eerste erfelijke genmutatie dat een persoon het risico voor chronische lymfatische leukemie (CLL), een van de meest voorkomende vormen van de ziekte toeneemt.
De studie toont aan dat de overgeërfde mutatie van het gen sterk de beschermende activiteit vermindert. Bovendien een tweede soort van verandering optreedt later die draait het gen uitgeschakeld geheel, wat leidt tot leukemie. Deze laatste wijziging is een chemische verandering, die niet erfelijk is.
De bevindingen kunnen helpen bij het identificeren mensen die risico lopen op chronische leukemie, maar ze kunnen ook nieuwe inzichten bieden in het proces van natuurlijke celdood. Ze kunnen zelfs leiden tot nieuwe strategieën voor de behandeling van de ziekte.
Het onderzoek wordt gepubliceerd in de juni-1 nummer van het tijdschrift Cell. Het werd geleid door onderzoekers van de Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
De mutatie werd gevonden in een gen genaamd DAPK1, die normaal helpt leiden tot de dood van cellen voordat ze kwaadaardig worden. Identificeerden de onderzoekers de mutatie door het testen van een gezin waarin de vader, vier zonen, een kleinzoon en een verre vrouwelijk familielid ontwikkelde deze vorm van leukemie.
De chemische verandering heet DNA-methylatie. Gezonde cellen gebruiken dit proces om onnodige genen stilte. Maar abnormale DNA methylatie kunt uitschakelen genen die de celgroei, en die leiden tot groei van de tumor.
"Onze bevindingen te identificeren voor het eerst een gen dat lijkt te worden geassocieerd met erfelijke CLL," zegt co-auteur John C. Byrd, hoogleraar interne geneeskunde en een CLL specialist.
"Ze tonen ook het belang van het gen in de pathogenese van CLL, en direct ons om dit gen doel met therapieën die kunnen re-activeren."
De bevindingen ook het bewijs leveren dat sommige genen kunnen bijdragen tot kanker, zelfs wanneer ze niet helemaal zwijgen.
"Deze erfelijke verandering is opvallend subtiel," zegt co-principal investigator Albert de la Chapelle, hoogleraar moleculaire virologie, immunologie en medische genetica en een onderzoeker aan de Ohio State kanker bij de mens genetica programma. "Het maakt niet afsluiten van de gen, maar juist verlaagt de uitdrukking enigszins.
"Onlangs hebben veel kanker genetici gaan geloven dat zulke subtiele veranderingen zijn vaak voorkomende oorzaken van kanker, en dit is een van de eerste, sterke voorbeelden van dit beginsel."
De studie in geslaagd, omdat het samen op het gebied van genmutatie onderzoek en de nieuwe gebied van de epigenetica, welke genen het zwijgen opgelegd door defecte DNA-methylatie identificeren, zegt Christoph Plass, hoogleraar moleculaire virologie, immunologie en medische genetica en van de veterinaire biowetenschappen, en ook co- hoofdonderzoeker van de studie.