Forskare har upptäckt den första nedärvda mutation som ökar en persons risk för kronisk lymfatisk leukemi (KLL), en av de vanligaste formerna av sjukdomen.
Studien visar att de ärvt mutationen kraftigt reducerar genen skyddande aktivitet. Dessutom sker en andra typ av förändring senare stängs genen av helt, vilket leder till leukemi. Denna senare förändring är en kemisk förändring som inte ärvs.
Resultaten kan hjälpa till att identifiera personer i riskzonen för kronisk leukemi, men de kan också ge nya insikter i processen av naturlig celldöd. De kan även leda till nya strategier för behandling av sjukdomen.
Forskningen kommer att publiceras i juni 1 nummer av tidskriften Cell. Den leddes av forskare vid Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
Mutationen fanns i en gen som kallas DAPK1, som normalt hjälper till att utlösa död av celler innan de blir farliga. Forskarna identifierade mutationen genom att testa en familj där fadern, fyra söner, ett barnbarn och en avlägsen kvinnlig släkting utvecklat denna form av leukemi.
Den kemiska förändringen kallas DNA-metylering. Friska celler använder denna process för att tysta onödiga gener. Men onormala DNA-metylering kan stänga av gener som styr celltillväxt, och som leder till tumörtillväxt.
"Våra fynd identifierar för första gången en gen som tycks vara förknippade med ärftliga KLL," säger Medförfattare John C. Byrd, professor i invärtesmedicin och ett CLL specialist.
"De visar också vikten av genen i patogenesen av KLL, och leda oss att rikta denna gen med terapier som kan återaktivera det."
Resultaten visar också att vissa gener kan bidra till cancer även när de inte tystas helt.
"Detta arv förändring är anmärkningsvärt subtila", säger co-ansvarig forskare Albert de la Chapelle, professor i molekylär virologi, immunologi och medicinsk genetik och en forskare vid Ohio State cancer hos människor genetik programmet. "Den kan inte stänga av genen, men bara sänker sitt uttryck något.
"Nyligen har många cancer genetiker kommit att tro att sådana subtila förändringar är vanliga orsaker till cancer, och detta är ett av de första, starka exempel på denna princip."
Studien lyckades eftersom det kombinerade området genmutation forskning och det nya området epigenetik, som identifierar gener tystas av felaktig DNA-metylering, säger Christoph Plass, professor i molekylär virologi, immunologi och medicinsk genetik och av veterinär biovetenskap samt co- prövare för studien.