Gagasan sederhana menyalin sendiri alami tubuh "pembuangan limbah" kimia untuk mengepel nitrogen berpotensi beracun telah disimpan diperkirakan 80 persen pasien dengan gangguan siklus urea --- kebanyakan dari mereka anak-anak, menurut laporan di New England Journal of Kedokteran meringkas seperempat abad pengalaman dengan pengobatan.
Efektivitas phenylacetate natrium dan natrium benzoat, dua bahan kimia tubuh sudah membuat untuk membawa nitrogen untuk pembuangan dalam urin "hanya mengetuk kaus kakiku dari saat kita pertama kali mencoba mereka," kenang Saul Brusilow, MD, profesor emeritus pediatri di Hopkins yang pertama memiliki gagasan untuk menggunakan obat. "Dalam semua tahun saya tidak pernah datang di penyakit lain di mana pasien datang di dekat-koma dan Anda tetap jarum di dalam mereka dan lo dan lihatlah, mereka bangun, hanya seperti itu. Itu hanya menakjubkan," katanya.
"Ide elegan adalah untuk memberikan pasien mereka sudah membuat bahan kimia dalam jumlah kecil dalam dosis besar untuk menebus enzim siklus urea hilang mereka warisi," kata Ada Hamosh, MD, MPH, direktur klinis dari Institut McKusick-Nathans Genetika Kedokteran . "Natrium benzoat dan natrium phenylacetate sudah tahu bagaimana untuk menghilangkan nitrogen dalam urin, sehingga memiliki lebih banyak dalam tubuh membawa lebih banyak nitrogen dan mengurangi efek racun dari akumulasi kelebihan nitrogen."
Kelebihan nitrogen menghasilkan amonia yang beracun dan dalam kasus gangguan siklus urea, menyebabkan kerusakan otak, keterbelakangan, koma dan bahkan kematian.
Meskipun keberhasilan klinis langsung dari pengobatan, kombinasi obat akhirnya disetujui oleh US Food and Drug Administration hanya pada tahun 2005.
Brusilow, Hamosh, dan rekan-rekannya di Stanford University, University of Minnesota, Thomas Jefferson University dan Medical College of Wisconsin kembali menatap 299 pasien gangguan siklus urea dengan total 1.181 "episode" hiperamonemia dari 118 rumah sakit di seluruh Amerika Serikat dari Agustus 1980 sampai Maret 2005.