Mensen met een klasse van zeldzame genetische aandoeningen die vaak leiden tot hersenschade, coma en de dood met succes kan worden behandeld met medicijnen, zegt een onderzoeker aan de Stanford University School of Medicine en Lucile Packard Children's Hospital.
De onderzoekers vonden in hun ongekende 25 jaar durend onderzoek dat een snelle diagnose in combinatie met een snelle start van de intraveneuze therapie verbetert de overlevingskansen van mensen met de aandoening, de zogenaamde ureum cyclus aandoeningen. De aandoening komt eiwitten in de lever die nodig zijn om de bijproducten van de eiwitstofwisseling proces.
"Historisch gezien is de prognose voor patiënten met ureum cyclus aandoeningen is universeel slecht", aldus Gregory Enns, MD, directeur van de biochemische genetica programma op Packard Children's. "Om nu in staat om te praten over de mogelijkheden voor de normale uitkomsten is vrij opmerkelijk."
Enns, die tevens hoogleraar kindergeneeskunde aan School van Stanford van Geneeskunde, samen met onderzoekers van de Johns Hopkins School of Medicine, de Universiteit van Minnesota, Thomas Jefferson University en het Medical College of Wisconsin op de studie, die zal worden gepubliceerd in de 31 mei nummer van The New England Journal of Medicine. Enns is de hoofdauteur van de studie, en Hopkins onderzoeker Ada Hamosh, MD, is de senior auteur.
Ureum cyclus aandoeningen gevolgen hebben voor ongeveer een op elke 8200 mensen, maar de diagnose wordt vaak gemist of vertraagd. De studie duurde 25 jaar om voldoende patiënten te verzamelen om de medicamenteuze behandeling te evalueren.
Mensen met ureum cyclus aandoeningen zijn niet in staat om stikstof-rijke ammoniak, een normaal bijproduct van het metabolisme van eiwitten, om te zetten in ureum, dat wordt door het lichaam uitgescheiden als urine. Mutaties in verschillende eiwitten kunnen kortsluiting veroorzaakt in de ureum cyclus, die optreedt in de lever, maar het resultaat is hetzelfde: escalerende niveaus van het bloed stikstof onherstelbare hersenschade, coma en overlijden.
Als er een diagnose is snel genoeg gemaakt, kan dialyse helpen om het bloed van overtollige stikstof te reinigen tijdens een episode en schade aan de hersenen te voorkomen.
Traditionele behandelingen omvatten het handhaven van een zeer laag eiwit-dieet, dat nog steeds hoog genoeg is in calorieën om te voorkomen dat het metaboliseren van een van het lichaam eiwitrijke spieren. Levertransplantatie is ook een optie voor sommige patiënten.
Deze studie onderzocht of medicijnen die alternatieve wegen te bevorderen ontmantelen en scheiden stikstof-bevattende afval kan de gevaarlijk hoge niveaus van het bloed ammoniak, genaamd hyperammoniëmie lager.
De 299 mensen die in de studie 1181 afleveringen van hyperammoniëmie ervaren tijdens de onderzoeksperiode. Degenen aan wie de behandeling met medicijnen had een totale overleving van 73 procent voor baby's en 98 procent voor oudere patiënten. In tegenstelling tot een recente Europese studie van 217 patiënten die geen therapie ontvangen van de gerapporteerde totale overleving van slechts 16 procent voor baby's en 72 procent voor mensen met een later begin van de ziekte.
Ureum cyclus aandoeningen kunnen blijken op veel verschillende stadia in het leven. Pasgeborenen met een complete blokkade in de cyclus symptomen begint te vertonen binnen enkele uren na de geboorte, maar zijn vaak een verkeerde diagnose gesteld. Oudere kinderen of volwassenen met een minder ernstige mutaties kunnen een normaal leven leiden tot ziekte of een verandering in dieet belasten het lichaam en brengen op een levensbedreigende episode.