Orang dengan kelas kelainan genetik langka yang sering menyebabkan kerusakan otak, koma dan kematian dapat berhasil diobati dengan obat, kata seorang peneliti di Universitas Stanford School of Medicine dan Rumah Sakit Anak Lucile Packard.
Para peneliti menemukan dalam penelitian mereka belum pernah terjadi sebelumnya 25-tahun yang digabungkan dengan diagnosis awal cepat terapi obat intravena secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup orang dengan kondisi, disebut gangguan siklus urea. Kondisi ini mempengaruhi protein dalam hati yang diperlukan untuk proses dengan-produk dari metabolisme protein.
"Secara historis, prognosis untuk pasien dengan gangguan siklus urea telah universal miskin," kata Gregory Enns, MD, direktur program biokimia genetika di Packard Anak. "Untuk sekarang dapat berbicara tentang potensi untuk hasil normal adalah sangat luar biasa."
Enns, yang juga profesor pediatri di Stanford School of Medicine, berkolaborasi dengan peneliti dari Johns Hopkins School of Medicine, University of Minnesota, Thomas Jefferson University dan Medical College of Wisconsin pada studi, yang akan dipublikasikan dalam 31 Mei edisi The New England Journal of Medicine. Enns adalah penulis utama penelitian, dan Hopkins peneliti Ada Hamosh, MD, adalah penulis senior.
Gangguan siklus urea mempengaruhi sekitar satu dari setiap 8.200 orang, tetapi diagnosis sering terlewat atau tertunda. Penelitian ini mengambil 25 tahun untuk mengumpulkan pasien cukup untuk mengevaluasi terapi obat.
Orang dengan gangguan siklus urea tidak dapat mengkonversi kaya nitrogen amonia, normal dengan-produk dari metabolisme protein, menjadi urea yang dikeluarkan oleh tubuh sebagai urin. Mutasi dalam protein yang berbeda dapat sirkuit pendek siklus urea, yang terjadi di hati, tapi hasilnya adalah sama: tingkat meningkatnya darah menyebabkan kerusakan otak ireversibel nitrogen, koma dan kematian.
Jika diagnosis dibuat cukup cepat, dialisis dapat membantu membersihkan darah dari kelebihan nitrogen selama episode dan mencegah kerusakan otak.
Pengobatan tradisional termasuk mempertahankan diet sangat rendah protein yang masih cukup tinggi di kalori untuk menghindari metabolisme setiap tubuh kaya protein otot. Transplantasi hati juga merupakan pilihan bagi beberapa pasien.
Penelitian ini menyelidiki apakah obat yang mempromosikan jalur alternatif untuk membongkar dan mengeluarkan nitrogen yang mengandung limbah dapat menurunkan tingkat berbahaya tinggi amonia darah, yang disebut hiperamonemia.
The 299 orang dalam penelitian mengalami 1.181 episode hiperamonemia selama masa studi. Mereka yang menerima terapi obat memiliki tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 73 persen untuk bayi yang baru lahir dan 98 persen untuk pasien yang lebih tua. Sebaliknya, sebuah penelitian Eropa baru-baru dari 217 pasien yang tidak menerima terapi melaporkan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan hanya 16 persen untuk bayi yang baru lahir dan 72 persen untuk orang dengan onset lanjut penyakit.
Gangguan siklus urea dapat menjadi jelas pada tahap yang berbeda dalam kehidupan. Bayi yang baru lahir dengan penyumbatan lengkap dalam siklus mulai menunjukkan gejala beberapa jam setelah lahir namun sering misdiagnosed. Anak-anak lebih tua atau orang dewasa dengan berat kurang mutasi dapat menyebabkan hidup normal sampai sakit atau perubahan diet melemahkan tubuh dan membawa pada episode mengancam nyawa.