Published on June 3, 2007 at 8:09 AM
ある異常なセルがエネルギー準位を増加し、損傷をか修理することによって自滅の生化学的なプログラムをどのようにの避けることができるか発見は存続し、繁栄するキーの作戦の癌細胞の使用に St. ジュードの子供の研究の病院の洞察力で調査官を与えています。
見つけることは apoptosis と呼出されるずっと主要な自殺のパスを禁止状態にすることによって死を一度ごまかしている異常なセルがまた自動的に消滅させるそれらが癌性に存続し、なるようにするプログラムをバックアップをどのようにの失敗させることができるか説明を提供します。
St. ジュードの調査はまたこのバックアッププログラムを妨げる癌細胞の機能を破壊する薬剤がそのプログラムがセルを殺すようにすることを提案します。 非常にとりわけ目標とされた薬剤は標準化学療法よりより少なく有毒有効、であるかもしれません。 この作業のレポートはセルの 6 月 1 日問題にあります」。
Apoptosis はセルを癌性にならせることができる遺伝子の突然変異を含むいろいろな要因によって、誘発されます。 apoptosis の間に、セルの mitochondria を覆う膜は穴を開発し、 caspases と呼出される酵素の作業を誘発するチトクローム c と呼出される分子を漏らします。 次に、 caspases は一連のイベントを誘発しますセルを殺す。 Mitochondria はエネルギーをセルに供給するために発電所として機能するがでまたセル、生死に鍵を握ります小さい構造。
膜が穴を開発するプロセスは頻繁に、ミトコンドリアの外の (MOMP)膜透過性、帰還不能限界点、自滅のために、ダグラスの緑、 Ph.D。、 St. ジュードの免疫学部の椅子および調査の年長の著者を言いました。 使用できる caspase がないので MOMP は apoptosis を誘発します、 apoptosis が失敗すればバックアッププログラムは caspase 独立した細胞死を引き継ぎます (CICD)プロセスを呼出しました。
前の研究は MOMP がチトクローム C. を解放した後ことを apoptosis をサポートするのに必要とされる癌性欠乏の caspase および他の蛋白質になるセル示しました。 しかし死上のこの勝利は CICD が作動すれば短命です。 ただし、ある癌性セルは caspase のアクティブ化の除去によってしか apoptosis からの死を避けませんが、また CIDC を失敗させます。 「私達の調査言いましたと」、は Green の caspase のアクティブ化のない癌細胞が CICD をどのようにまたバイパスするか言うことがわかるように努めました。
St. ジュードのチームはことを CICD を妨害するために caspase のアクティブ化に欠け、 GAPDH と呼出される酵素のレベル apoptosis の増加を経ることができないセル検出しました。 GAPDH は mitochondria の作用し、細胞傷害を防ぐか、または修理するある特定の遺伝子の作業を誘発することのサポートによって CICD を防ぐようです。 調査結果はまた autophagy 増加するために GAPDH の増加がエネルギーをセルプロセス提供することを提案しましたり、傷つけられた mitochondria のような残骸そして壊れたコンポーネント、かみ砕きます。 傷つけられた mitochondria を捨た後セルはこれらの重要なコンポーネントを取り替えることができます。
「私達は caspase のアクティブ化がない時、避けたセルが CICD 約週をまたは再度増加しそう始めるために取ったことがと」 Green が言いました分りました。 「これはセルが普通作用するセルが十分な mitochondria を復元することができる」。ように取る時間を表すかもしれません
GAPDH が CICD からセルを保存するようであること発見はそれこの酵素を妨げることが caspase のアクティブ化に欠けている殺し、 apoptosis を経ることができないことを異常なセルを提案します。 その作戦は新しい抗癌性の薬剤の基礎です。
St. ジュードの調査は正常なセルが apoptosis を誘発した他のエージェントか制癌剤 -- にさらされた培養皿で行なわれました。 研究者はそれから CICD を調査するために apoptosis を妨げました。 「GAPDH の応答は基本的で、再生可能なイベントを表すようです。 しかしその仮説を確認するために、私達は特に CICD を経るために私達が caspase なしで癌細胞を強制する方法を開発することを試みるようにと」 Green 言いましたボディのそれを調査する必要があります。 「私達の目的これらの病気を扱うよりよい方法を見つけることです」。は
http://www.stjude.org
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