Published on June 3, 2007 at 8:09 AM
發現在一些異常細胞如何上可能通過增加他們的能級和修理這個故障避免自毀生物化學的程序,產生調查員在聖茱迪兒童的研究醫院答案到關鍵字方法癌細胞使用生存和興旺。
查找提供說明通過禁用稱細胞彫亡的主要自殺路一次欺詐了死亡的異常細胞如何可能也阻止備份自毀程序,給他們生存和變得癌。
St. 茱迪研究也建議打亂癌細胞的能力阻攔此備份程序的藥物將允許該程序殺害這個細胞。 這樣一種特別地被瞄準的藥物比標準化療也許有效和較不含毒物的。 關於此工作的一個報表在細胞的 6月 1日問題」。
細胞彫亡由各種各樣的系數觸發,包括可能做這個細胞變得癌的基因突變。 在細胞彫亡期間,包括細胞的線粒體的膜開發漏洞并且洩漏稱細胞色素的分子 c,觸發稱 caspases 的酵素活動。 反過來, caspases 觸發殺害這個細胞的一系列的活動。 線粒體是作為能源廠把能源供給這個細胞的微小的結構,而且把握關鍵對細胞、生與死。
膜開發漏洞的進程,線粒體外面膜通透性 (MOMP)經常是,臨界點,自毀的,說道格拉斯綠色、聖茱迪免疫學部門的 Ph.D。,主席和研究的高級作者。 MOMP 觸發細胞彫亡,但是,如果細胞彫亡發生故障,因為沒有可用的 caspase,這個備份程序叫 caspase 獨立細胞死亡 (CICD)接收這個進程。
早先研究向顯示成為癌缺乏必要的 caspase 和其他蛋白質支持細胞彫亡的細胞,在 MOMP 發行細胞色素 C. 後。 如果激活,但是以死亡的此勝利是短期的 CICD。 然而,一些癌細胞通過消滅 caspase 啟動不僅推託從細胞彫亡的死亡,但是他們也阻止 CIDC。 「我們的研究尋求明白沒有 caspase 啟動的癌細胞如何繞過 CICD」, Green 說。
St. 茱迪小組發現了缺乏 caspase 啟動,并且不可能進行細胞彫亡增量稱 GAPDH 的酵素的級別為了抵制 CICD 的細胞。 GAPDH 看上去通過支持發揮作用線粒體和觸發防止 CICD 防止或修理細胞損壞某些基因的活動。 發現也建議在 GAPDH 的增量提供能源增加 autophagy,細胞的進程,嚼,殘骸和殘破的要素,例如損壞的線粒體。 在處理損壞的線粒體以後這個細胞可能替換這些重要要素。
「我們發現在沒有 caspase 啟動時,避免的細胞 CICD 需要了一個星期開始再倍增」, Green 說。 「它採取為了這個細胞能恢復足够的線粒體允許這個細胞通常發揮作用的這也許表示時間」。
這個發現 GAPDH 看上去從中 CICD 拯救細胞建議那阻攔此酵素將殺害缺乏 caspase 啟動的異常細胞,并且不可能經過細胞彫亡。 該方法是新穎的抗癌藥物的基本類型。
St. 茱迪研究在正常細胞顯示在抗癌藥或其他作用者觸發細胞彫亡的培養皿進行了。 研究員然後阻攔細胞彫亡為了學習 CICD。 「GAPDH 回應看上去表示一個基本,再現活動。 但是為了驗證該假說,我們將需要學習它在這個機體,特別是我們設法開發方式強制癌細胞,不用 caspase 經過 CICD」, Green 說。 「我們的目標是查找更好的辦法對待這些疾病」。
http://www.stjude.org
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