ファンコニ貧血に関与する遺伝子の新しい発見

UABからMutagnesiグループの参加を含む国際的な研究コンソーシアムは、ファンコニ貧血の研究で顕著な進歩を遂げた。

それらは神経とがんの骨格の発達、血液細胞の形成や素因などの機能に影響を及ぼすこの疾患に関与する遺伝子の可能な変異の機能と範囲を記載している。この発見は、出生前診断とさえ目的は移植ドナーと互換性のある胚を選択することである着床前診断の基礎であるファンコニ貧血を引き起こす不完全な遺伝子を検出するのに役立ちます。また、原因遺伝子の同定は、遺伝子治療の将来のアプリケーションのために不可欠である。

研究者は、FANCD2遺伝子、ファンコニ貧血に関与thirteenの遺伝子のいずれかの機能と変異スペクトルを研究している。それに関与しているタンパク質はまた別の重要な機能と癌の抑制に関連付けられているため、結果は珍しいものの、重要な生物医学的関心のある、この病気の遺伝学と分子生物学の知識で一歩前進です。仕事は、世界中で知られているすべてのD2ファンコニ患者（この遺伝子の存在交替そのファンコニ貧血の影響を受けたもの）の分子生物学的研究をカバーしています。

この作品はまた、世界的に流行し変異体であるFANCA、FANCCとFANCGと754患者FANCD2患者を比較した。結果は、ファンコニD2の患者は、症状は（臨床表現型）他のものより深刻であることを示している。

これは、白血球、血小板および血液の他の要素の形成として、ゲノムの安定性の維持において、複数の臓器や組織の発達と機能にFANCD2遺伝子の重要な機能によるものです（ファンコニD2の患者が）平均で2.4歳から始まる髄質の血の生産の機能障害、神経発達（ファンコニD2の患者の89％小頭症に苦しむ）や骨組織の形成（ファンコニD2の72％を持っている患者が）骨格奇形を提示する。さらに、病気の進行は、互換性のあるドナーがある場合に、生存と移植の早期輸血の必要性に生じるファンコニD2の患者で、より迅速です。

一方、研究は、変異が全くFANCD2遺伝子の機能を消失させるが、FANCD2タンパク質の発現の低レベルを発生しないことを示しています。これらの結果は、動物モデルは、常に臨床表現型を反映していないことをヒトでは、などのマウスで観察されたものとは対照的に、FANCD2タンパク質の合計欠如は（このタンパク質なく胚が開発しません）不可能であることを示している、との調査結果を下線病気の。

13ヨーロッパと北米の研究室や病院のコンソーシアムは、博士ジョルディSurrallのUABのDepartamentドGen'tica私ドMicrobiologia（遺伝学と微生物学部）の監督、セントロに割り当てられたグループに含まれている研究を、実施ドInvestigaciones Biom'dicasエンレッドドEnfermedades RarasデルのInstituto deサルド山カルロス3世（CIBER - ER）（カルロス3世保健研究所ネットワークの希少疾患のための生物医学研究センター）。アメリカンジャーナルオブヒューマンジェネティクスは、5月号に結果を発表した。

本研究では、一緒に博士Surrallのが発行する他の人と、チームはその臨床異種進行した疾患の遺伝的基盤を関連付けるレビュー細胞周期の5月号で説明されているモデルの研究を補完する。このモデルは、main関数FANCD2タンパク質を活性化することですFANCAタンパク質、総不在の患者は、FANCD2の患者よりも穏やかな臨床表現型を持っているという事実に基づいています。ターンでは、これらはFANCD1/BRCA2、DNAのレベルに直接作用し、遺伝子の突然変異の場合には修理を促進する遺伝子を有する患者よりも穏やかです。

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