对待的少见肌肉疾病，肾脏紊乱新的方法

基于研究提供的线索基因改造的鼠标，研究小组在国家人类基因组研究所 (NHGRI)，一部分的国家卫生研究所 (NIH)，开发了将被测试作为第一种处理为有 myopathy 遗传性的内含体的人的方法 (HIBM)，少见，退化肌肉疾病。

科学家，导致由 Marjan Huizing， Ph.D。， NHGRI 的遗传医学的关联调查员分支，报告他们的在临床调查日记帐的 6 月号期刊的发现。 研究由城内研究 NHGRI 分部支持和进行了与霍华德・休斯医疗学院、贝塞斯达 (HHMI)、 Md。和 HIBM 研究小组支持的研究员合作， Encino，加利福尼亚。

“它是称心的发现排序和技术生成的工具人类基因组如何用于找到对待的基因人力疾病新的方法”，说 NHGRI 弗朗西斯 S. 林斯， M.D.， Ph.D 主任。 “此工作也强调动物设计的值在了解更多的关于在人力疾病介入的路和如何瞄准影响那些路的疗法”。

NHGRI 科学主任埃里克 D. Green， M.D.， Ph.D 说， “我们由此研究可能导致那些人的新的处理遭受 HIBM 或肾脏官能不良的可能性激发。 此工作是平移研究的一个固定的示例，发现在实验室里今后提供一个方式给处理令人沮丧和使衰弱的遗传紊乱的帮助患者”。

HIBM 是与非在成年涌现并且导致迟缓地累进肌肉弱点的威胁生命的症状的一种遗传病。 多数患者开发症状，当在他们的 20 年代初期内和变得轮椅，当他们到达 40，作为他们的胳膊，现有量的时候时，行程，并且核心肌肉累进减弱。 它是由变化造成的在 GNE 基因，对二酵素编码生产硅铝层酸，重要的糖干涉发展和肾脏功能。

新的研究着重 HIBM 的表单在伊朗犹太系列的，是由一个特定变化造成的在叫作 M712T 的 GNE 基因。 许多其他 GNE 变化在人口可能导致 HIBM 和发生全世界。 此时，没有处理可用为任一种 HIBM。

在他们的搜索潜在的 HIBM 处理，研究员得出了早先证据促进硅铝层产酸作用酵素的损伤在肌肉蛋白导致低硅铝层酸级别。 他们假设化合物叫 N-acetylmannosamine，或者 ManNAc，自然被转换成硅铝层酸的糖，也许有对 HIBM 造成的肌肉弱点的影响。

要帮助检验该假设， Huizing 博士和她的同事创建的 M712T GNE 基因突变被引入到鼠标张力的一个基因改造的鼠标设计。 然而，研究员惊奇发现，而不是开发的成人起始肌肉疾病正如所料，基因改造的鼠标开发了造成他们中断在诞生以后的几天的一个肾脏情况。 当研究员用 ManNAc 补充怀孕的基因改造的鼠标饮食，在胎儿改进的硅铝层产酸作用和他们是出生用明显改进的肾脏。

“我们惊奇 HIBM 变化有对肾脏功能的这样不利的影响在基因改造的鼠标”，说 Huizing 博士。 “对过滤的浪费是重要从血液在这些动物严重地被削弱在这个肾脏和我们的结构上的要素与硅铝层酸缺乏链接了此。 此结果展示机体的能力的意义综合肾脏发展和功能的硅铝层酸”。

NHGRI 临床主任威廉 Gahl， M.D.， Ph.D。，是这个研究的共同执笔者，说， “关于这个疾病 HIBM，我们希望有基因变化的人和一样在我们的鼠标设计也将回应 ManNAc。 这些基因改造的鼠标的可用性在估计在 HIBM 患者非常地将协助解决我们这种药物的适当的剂量测试”。

迄今，无子孙被负担对接受 ManNAc 补充开发肌肉弱点，但是突变体鼠标小于他们未受影响的兄弟保持的基因改造的鼠标。 研究当前是持续的在 Huizing 博士的实验室学习突变体鼠标，直到他们到达晚年，当研究员能估计肌肉弱点时所有起始。 另外， NHGRI 临床研究员最近观察了临时，但是重大，在肌肉强度的改善在接受静脉内免疫球蛋白 G 作用的 HIBM 患者中研究员嫌疑犯通过硅铝层酸提供被斡旋了当前在免疫球蛋白。

NHGRI 研究员在晚夏或早期的秋天盼望 ManNAc 临床试验 HIBM 的能开始。 凭他们的发现，这个组也测试这个可能性 ManNAc 可能有益于遭受介入对这个肾脏细胞层的故障对于过滤这滴血液是必需的疾病的人。

http://www.nhgri.nih.gov