對待的少見肌肉疾病，腎臟紊亂新的方法

基於研究提供的線索基因改造的鼠標，研究小組在國家人類基因組研究所 (NHGRI)，一部分的國家衛生研究所 (NIH)，開發了將被測試作為第一種處理為有 myopathy 遺傳性的內含體的人的方法 (HIBM)，少見，退化肌肉疾病。

科學家，導致由 Marjan Huizing， Ph.D。， NHGRI 的遺傳醫學的關聯調查員分支，報告他們的在臨床調查日記帳的 6 月號期刊的發現。 研究由城內研究 NHGRI 分部支持和進行了與霍華德・休斯醫療學院、貝塞斯達 (HHMI)、 Md。和 HIBM 研究小組支持的研究員合作， Encino，加利福尼亞。

「它是稱心的發現排序和技術生成的工具人類基因組如何用於找到對待的基因人力疾病新的方法」，說 NHGRI 弗朗西斯 S. 林斯， M.D.， Ph.D 主任。 「此工作也強調動物設計的值在瞭解更多的關於在人力疾病介入的路和如何瞄準影響那些路的療法」。

NHGRI 科學主任埃里克 D. Green， M.D.， Ph.D 說， 「我們由此研究可能導致那些人的新的處理遭受 HIBM 或腎臟官能不良的可能性激發。 此工作是平移研究的一個固定的示例，發現在實驗室裡今後提供一個方式給處理令人沮喪和使衰弱的遺傳紊亂的幫助患者」。

HIBM 是與非在成年湧現并且導致遲緩地累進肌肉弱點的威脅生命的症狀的一種遺傳病。 多數患者開發症狀，當在他們的 20 年代初期內和變得輪椅，當他們到達 40，作為他們的胳膊，現有量的時候時，行程，并且核心肌肉累進減弱。 它是由變化造成的在 GNE 基因，對二酵素編碼生產硅鋁層酸，重要的糖干涉發展和腎臟功能。

新的研究著重 HIBM 的表單在伊朗猶太系列的，是由一個特定變化造成的在叫作 M712T 的 GNE 基因。 許多其他 GNE 變化在人口可能導致 HIBM 和發生全世界。 此時，沒有處理可用為任一種 HIBM。

在他們的搜索潛在的 HIBM 處理，研究員得出了早先證據促進硅鋁層產酸作用酵素的損傷在肌肉蛋白導致低硅鋁層酸級別。 他們假設化合物叫 N-acetylmannosamine，或者 ManNAc，自然被轉換成硅鋁層酸的糖，也許有對 HIBM 造成的肌肉弱點的影響。

要幫助檢驗該假設， Huizing 博士和她的同事創建的 M712T GNE 基因突變被引入到鼠標張力的一個基因改造的鼠標設計。 然而，研究員驚奇發現，而不是開發的成人起始肌肉疾病正如所料，基因改造的鼠標開發了造成他們中斷在誕生以後的幾天的一個腎臟情況。 當研究員用 ManNAc 補充懷孕的基因改造的鼠標飲食，在胎兒改進的硅鋁層產酸作用和他們是出生用明顯改進的腎臟。

「我們驚奇 HIBM 變化有對腎臟功能的這樣不利的影響在基因改造的鼠標」，說 Huizing 博士。 「對過濾的浪費是重要從血液在這些動物嚴重地被削弱在這個腎臟和我們的結構上的要素與硅鋁層酸缺乏鏈接了此。 此結果展示機體的能力的意義綜合腎臟發展和功能的硅鋁層酸」。

NHGRI 臨床主任威廉 Gahl， M.D.， Ph.D。，是這個研究的共同執筆者，說， 「關於這個疾病 HIBM，我們希望有基因變化的人和一樣在我們的鼠標設計也將回應 ManNAc。 這些基因改造的鼠標的可用性在估計在 HIBM 患者非常地將協助解決我們這種藥物的適當的劑量測試」。

迄今，無子孫被負擔對接受 ManNAc 補充開發肌肉弱點，但是突變體鼠標小於他們未受影響的兄弟保持的基因改造的鼠標。 研究當前是持續的在 Huizing 博士的實驗室學習突變體鼠標，直到他們到達晚年，當研究員能估計肌肉弱點時所有起始。 另外， NHGRI 臨床研究員最近觀察了臨時，但是重大，在肌肉強度的改善在接受靜脈內免疫球蛋白 G 作用的 HIBM 患者中研究員嫌疑犯通過硅鋁層酸提供被斡旋了當前在免疫球蛋白。

NHGRI 研究員在晚夏或早期的秋天盼望 ManNAc 臨床試驗 HIBM 的能開始。 憑他們的發現，這個組也測試這個可能性 ManNAc 可能有益於遭受介入對這個腎臟細胞層的故障對於過濾這滴血液是必需的疾病的人。

http://www.nhgri.nih.gov