Läkemedelsinducerad andningsdepression är ett livshotande tillstånd som orsakas av smärtstillande, hypnotiskt och anestesi mediciner.
Även om det är en ledande dödsorsak från överdosering av vissa klasser av missbrukat droger, uppstår andningsdepression även under normal, läkare-övervakade förfaranden som kirurgisk anestesi, postoperativ smärtlindring, och som ett resultat av normal poliklinisk hantering av smärta från cancer, olyckor eller sjukdomar.
Majoriteten av biverkningarna inträffar med dessa läkemedel ske under dosjustering perioden, då två eller flera centralt dämpande substanser tas tillsammans, eller när patienten tar ordinerade läkemedel på ett sätt som inte avsetts av sin läkare.
Även om endast 0,5% -1,2% av det totala läkemedelsbiverkningar händelser orsakade av receptbelagda läkemedel är respiratoriska i naturen, dessa allvarliga biverkningar står för 25% -30% av narkotikarelaterade dödsfall. Opiater och barbiturater är de primära droger klasser som ansvarar för dessa effekter. Opiater inkluderar vanliga smärtstillande läkemedel morfin, fentanyl och kodein, samt relaterade produkter Vicodin, hydrocodone och Oxycontin. Barbiturater består av lugnande läkemedel Amobarbital, aprobarbital, Butabarbital, pentobarbital och andra. Sömnstörningar är en annan vanlig predisponerande faktor för andningsdepression, i detta fall kallas sömnapné.
För närvarande är det enda sättet att motverka opioidinducerad andningsdepression att administrera opiat-antagonister, läkemedel som blockerar effekten av opiater smärtlindring. Även om denna metod kan förhindra en allvarlig biverkning eller dödsfall, det minskar dramatiskt effekten av läkemedel som ges för hantering av svår smärta.
Forskare vid University of Alberta (Edmonton, AB) och Cortex Pharmaceuticals (Irvine, Kalifornien) anser att AMPAKINE läkemedel kan ge skydd mot läkemedelsinducerad andningsdepression och samtidigt låta lugnande eller smärtstillande att fortsätta arbeta som det var tänkt.
Läkemedlet testas i denna studie tillhör en ny klass av molekyler som kallas AMPAKINE föreningar utvecklas av Cortex Pharmaceuticals, Inc. beläget i Irvine, Kalifornien. AMPAKINE föreningar verkar på de vanligaste excitatoriska receptorn i hjärnan, AMPA "Glutamat typ receptor", som har visats i gnagarmodeller att öka hjärnans egna protein för att förbättra åldersrelaterade brister i minnet mekanismer. I primat modeller AMPAKINE föreningar har replikerat på gnagare och hos vuxna patienter som lider av Attention Deficit Hyperactivity Disorder, signifikant klinisk och statistisk förbättring ökad uppmärksamhet och minskar hyperaktivitet har observerats. Den U. Alberta forskning ger belägg för att en annan viktig AMPAKINE indikation är att stimulera primitiva områden i hjärnan som kallas pre-Botzinger Complex ansvar för att andas, utan att orsaka biverkningar. Före Botzinger Complex genererade andningsrelaterade svängningar liknande dem som genereras av hela hjärnstammen in vitro och nervceller med spänningsberoende pacemaker-liknande egenskaper som har identifierats i hjärnan regionen.
I en studie som publicerades 2006, visade Dr John J. Greer av U. Alberta att vissa AMPAKINE föreningar öka andningsförmågan och andas rytm i hjärnstammen nivå med före Botzinger Complex i laboratorieråttor vars andningsfrekvens var medvetet undertrycktes genom administrering av centrala nervsystemet.
Dr Greer funnit att andningsdepression orsakad av dessa medel kan vändas eller förhindras i försöksdjur med en experimentell AMPAKINE drog, utan en minskning av smärtlindring eller sedering.
Greer och medarbetare behandlade råttor med opioider smärtstillande fentanyl eller barbiturat lugnande Fenobarbital, både förskrivna i USA. Greer använde en teknik som kallas pletysmografi, som mäter blodflödet i hela kroppen, för att avgöra graden av respiratorisk nödställda orsakade av droger. När drogade råttor behandlades med AMPAKINE, den andnöd lösas snabbt. Drogen arbetat både nyfödda och vuxna råttor. Intressant hade drogen på egen hand påverkar inte blodflödet i djur som inte behandlats med lugnande medel, inte heller administrering av läkemedlet orsakar märkbar upphetsning hos djuren.
Greer slutsatsen i en studie publicerad i September 20, 2006 numret av American Journal of Respiratory Critical Care Medicine, att CX546, "effektivt vänder opioid-och barbiturat-inducerad andningsdepression utan att vända den smärtstillande respons."
"Dessa resultat öppnar upp den verkliga möjligheten att kombinera en ampakine förening med förskrivna barbiturater eller opiater för att minska sannolikheten för att livshotande andningsdepression kommer att ske", konstaterade förklarade Roger G. Stoll, Ph.D., styrelseordförande, ordförande, och VD för Cortex.