Vorinostat toont activiteit tegen kanker in terugkomende gliomas

Onderzoekers van de Groep van de Behandeling van Kanker van het Noorden (NCCTG) rapporteren de Centrale die, bij de Kliniek van Mayo in Rochester, Minn worden gebaseerd., dat een nieuwe toepassing van de drug vorinostat activiteit in patiënten met terugkomende glioblastoma multiforme toont.

Deze bevindingen werden voorgesteld bij de Amerikaanse Maatschappij van Klinische Oncologie (http://www.asco.org/portal/site/ASCO) Jaarlijkse Vergadering door Eva Galanis, M.D. (http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/staff/galanise.cfm), een oncoloog van de Kliniek van Mayo en een hoofdonderzoeker van de studie.

Glioblastoma multiforme is een dodelijke primaire hersenentumor. De gemiddelde overleving van glioblastomapatiënten is 12-16 maanden. Deze die tumors snel aan andere delen van de hersenen, en wegens dit worden uitgespreid zijn moeilijk te behandelen en vaak terug te komen. Wanneer de tumor terugkomt, zijn de behandelingsopties beperkt, en de patiënten overleven voor een gemiddelde van drie tot vier maanden.

De „Bestaande behandelingsacties hebben minimale invloed op het resultaat van terugkomende glioblastoma multiforme patiënten,“ Dr. Galanis zegt. „Gebruikend vorinostat om glioblastoma multiforme patiënten te behandelen die na chirurgie, straling en chemotherapie zijn teruggevallen, vonden wij dat 15 percent van de patiënten geen tumorherhaling zes maanden of langer na behandelingsinitiatie had. De midden algemene die overleving van de patiënten op de proef worden ingeschreven was 5.7 maanden -- de gelijkaardige geduldige die bevolking in vroegere proeven NCCTG wordt ingeschreven had een midden algemene overleving van tussen 4 en 4.4 maanden.“

Deze studie was de eerste toepassing van vorinostat in het richten van hersenenkanker. Vorinostat wordt goedgekeurd door de V.S. Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van huid de cellymphoma van T in patiënten die twee of meer systemische therapie hebben ontbroken.

Een extra groep patiënten in deze studie werd behandeld met vorinostat voorafgaand aan chirurgie, en een gen en eiwitanalyse van hun uitgesneden tumors werd uitgevoerd. Deze analyse bevestigde verhoging van histone acetylation en toonde gen de veranderingen erop wijzen die dat vorinostat de glioblastomatumors bereikt en zich in de doelwegen mengt. Dr. Galanis zegt de onderzoekers van plan zijn om deze analyse aan alle studiepatiënten uit te breiden. Dit zal helpen een geduldige bevolking bepalen die een hogere waarschijnlijkheid van het profiteren van behandeling heeft -- het toestaan van behandelingsindividualisering in de toekomst.

Vorinostat is de eerste FDA erkende mondelinge agent tegen kanker die een enzym, histone deacetylase verbiedt, die dicht met DNA in cellen wordt geassocieerd. Door deacetylation van histones te remmen -- proteïnen die helpen de structuur van DNA organiseren -- vorinostat verandert de uitdrukking van verscheidene belangrijke genen en proteïnen resulterend in de dood van de tumorcel en tegenhoudend de tumorgroei.

Dr. Galanis zegt dat de studiebevindingen erop wijzen dat vorinostat alleen activiteit tegen kanker in glioblastoma multiforme toont. De Plannen zijn aan de gang zijnde om vorinostat met andere drugs voortaan klinische proeven voor de patiënten van de hersenentumor te combineren.

http://www.mayoclinic.org/