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Vorinostat mostra anti-câncer de atividade em gliomas recorrentes

Published on June 5, 2007 at 2:04 PM · No Comments

North Central Cancer Tratamento Group (NCCTG) pesquisadores, com base na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, relatam que uma nova aplicação do vorinostat droga mostra a atividade em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente.

Estes resultados foram apresentados na American Society of Clinical Oncology ( http://www.asco.org/portal/site/ASCO ) Reunião Anual por Eva Galanis, MD ( http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/ pessoal / galanise.cfm ), um oncologista da Clínica Mayo e investigador principal do estudo.

Glioblastoma multiforme é um tumor cerebral letal primária. A sobrevida média de pacientes com glioblastoma é 12-16 meses. Estes tumores se espalhou rapidamente para outras partes do cérebro, e por isso são difíceis de tratar e muitas vezes se repetem. Quando o tumor é recorrente, as opções de tratamento são limitadas, e os pacientes sobrevivem por uma média de três a quatro meses.

"Intervenções terapêuticas existentes têm um impacto mínimo sobre o resultado dos pacientes multiforme recorrente glioblastoma," Dr. Galanis diz. "Usando vorinostat para tratar pacientes com glioblastoma multiforme, que recidivaram após cirurgia, radioterapia e quimioterapia, observamos que 15 por cento dos pacientes não tiveram recorrência do tumor por seis meses ou mais tempo do início do tratamento a seguir. A mediana de sobrevida global dos pacientes incluídos no estudo foi de 5,7 meses - populações de pacientes similares matriculados em ensaios anteriores NCCTG teve uma mediana de sobrevida global de entre 4 e 4,4 meses ".

Este estudo foi a primeira aplicação de vorinostat na segmentação câncer no cérebro. Vorinostat é aprovado pela Food and Drug Administration EUA (FDA) para o tratamento de linfoma cutâneo de células T em pacientes que falharam dois ou mais tratamentos sistémicos.

Um grupo adicional de pacientes neste estudo foi tratada com vorinostat antes da cirurgia, e um gene de proteína e análise de tumores sua ressecado foi realizada. Esta análise confirmou aumento da acetilação das histonas e mostraram alterações genéticas que indicam que vorinostat atinge o glioblastoma tumores e interfere com os caminhos-alvo. Dr. Galanis diz os pesquisadores planejam expandir esta análise para todos os pacientes do estudo. Isso vai ajudar a definir uma população de pacientes que tem uma maior probabilidade de se beneficiar de tratamento - o que permite a individualização do tratamento no futuro.

Vorinostat é o primeiro aprovado pela FDA agente anti-câncer oral que inibe uma desacetilase, enzima histona, que está intimamente associada com o DNA nas células. Pela desacetilação da inibição da histonas - proteínas que ajudam a organizar a estrutura do DNA - vorinostat altera a expressão de vários genes importantes e proteínas, resultando em morte da célula tumoral e parar o crescimento do tumor.

Dr. Galanis diz que resultados do estudo indicam que vorinostat por si só mostra a atividade anti-câncer no glioblastoma multiforme. Estão em curso planos para combinar vorinostat com outras drogas, no futuro, ensaios clínicos para pacientes com tumor cerebral.

http://www.mayoclinic.org/