Wissenschaftler deckten auf, im November 2006 dass Druck Produktion in den Mäusen eines Gehirnpeptids erhöht, das auf Alzheimerkrankheit kritisch ist.
Jetzt hat die gleiche Gruppe gezeigt, dass das Blockieren eines anderen Gehirnpeptids die durch Stress verursachte Zunahme verlangsamt und eine neue Klappe zur Behandlung öffnet. Forscher von der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis berichten über den Ergebnissen Onlinediese woche in den Verfahren der National Academy Of Sciences.
Studien von Menschen und von Tieren haben vorgeschlagen, dass Druck Gefahr der Alzheimerkrankheit erhöht, aber die neue Forschung gehört zu den ersten Studien, zum auszuarbeitn die grundlegenden biomolekularen Vorrichtungen, die möglicherweise dieser erhöhten Gefahr zugrunde liegen.
Die Ergebnisgestalt auf früheren Ergebnissen von den Mitverfassern John G. Csernansky, M.D., der Professor Gregory-B. Couch der Psychiatrie und Professor von Neurobiologie und Hongxin Dong, Ph.D., Lehrer in der Psychiatrie. Unter Verwendung der Mäuse, die genetisch geändert wurden, um menschliche Alzheimerkrankheit zu formen, zeigten Csernansky und Dong, dass das Anheben sie unter getrennte Bedingungen in den kleineren Käfigen die Absetzung von Gehirnplaketten und die Abnahmen in der kognitiven Fähigkeit beschleunigte.
Gehirnplaketten werden geglaubt, um eine Hauptursache des Speicherverlustes und anderen Geistesschadens zu sein, die durch Alzheimerkrankheit zugefügt werden. Sie werden größtenteils von einem Peptid enthalten, das als stârkeartiges Beta bekannt ist, also vermuteten Forscher sofort, dass Druck stârkeartige Betastufen erhöhte. Aber, weil es andere Faktoren gibt, die Plakettenansammlung beschleunigen können, mussten sie das Link prüfen.
Für diese neue Prüfung verwendeten Wissenschaftler eine Technik, die als microdialysis bekannt ist, um stârkeartige Betastufen in den Gehirnen von den Mäusen zu überwachen, die den gleichen Stressors ausgesetzt wurden: Isolierung und kleinere Käfige.
„Erhöhte lösliche stârkeartige Betastufen des Druckes bemerkenswert in den Platz zwischen Gehirnzellen,“ sagt älteren David Holtzman Autor, M.D., der Andrew B. und Gretchen P. Jones Professor und Kopf der Abteilung von Neurologie. „Aber wir wussten nicht basiert auf jenen Anfangsexperimenten, wenn es eine chronische Wirkung oder eine viel mehr sofortige Wirkung war. Wenn es unmittelbarer war, dachten wir, dass wir möglicherweise in der Lage wären, einige der Gehirnmoleküle zu kennzeichnen, die mit einbezogen werden, wenn wir erhöhen die Stufen.“
Führender Autor Jea-Eun Kang, ein Student im Aufbaustudium im Holtzman-Labor, verwendete eine schnellere Methode, Druck zu verursachen: halten Sie vorübergehend Mäuse vom Bewegen zurück. Drei Stunden Begrenzung geführt zu eine 30-Prozent-Zunahme der stârkeartigen Betastufen.
Die Spitze in den stârkeartigen angeregten Betaforschern zum nach Molekülen, zu suchen zu beginnen, die möglicherweise diese schnelle Änderung aktivierten. Die Stresshormone, die durch die Nebenniere produziert wurden, waren natürliche Verdächtige. In den Mäusen bedeutete das corticosterone, das Mäuseäquivalent des menschlichen Hormoncortisols. Aber eine große Dosis von corticosterone verursachte keine ähnliche schnelle Änderung in den stârkeartigen Betastufen.
Als sie ihre Recherche nach den Molekülen verbreiterten, die in das Mäusegehirn durch Druck freigegeben wurden, kennzeichneten die Wissenschaftler ein, das corticotropin-freigebenden Faktor genannt wurde (CRF), der mit erhöhten Niveaus der Gehirnzellnachrichtenübermittlung verbunden wird. Im Jahre 2005 zeigten Holtzman, John Cirrito, Ph.D., ein Habilitationswissenschaftlicher mitarbeiter in der Neurologie und in der Psychiatrie und Kollegen, dass erhöhte Nachrichtenübermittlung zwischen Gehirnzellen auch zum erhöhten Beta Amyloid beitrug.
Als sie direkt CRF in das Mäusegehirn legten, stiegen stârkeartige Betastufen sofort. Die Mäuse, die einen CRF-Blocker gegeben wurden und dann betont waren, zeigten nicht das erhöhte Beta Amyloid an.
„Es gibt sehr wenige bekannte Umweltrisikofaktoren für Alzheimerkrankheit,“ Holtzman-Anmerkungen. „Schädeltrauma erhöht Gefahr, Hochschulausbildung senkt sie. Druck ist möglicherweise ein anderer Umweltfaktor, der erhöht Gefahr.“
Holtzman, Csernansky und ihre Kollegen werden durch die Möglichkeit intrigiert, dass Drogen möglicherweise, die CRF blockieren oder Angst verringern, eine neue Methode zur Verfügung stellen, stârkeartiges Beta zu verringern und schließlich Alzheimerkrankheit zu verzögern oder zu verhindern. Holtzman und seine Kollegen fahren auch fort, Anschlüsse zwischen Gehirnzellaktivität und stârkeartigen Betastufen zu erforschen.
http://medinfo.wustl.edu