ストレスタンパク質をブロックすると、アルツハイマーペプチドを減少させる

科学者たちは、ストレスがアルツハイマー病に重要な脳のペプチドのマウスの生産を増加させることを2006年11月に明らかにした。

今、同じグループには、異なる脳のペプチドをブロックする治療法に新たな扉を開いて、ストレス誘発性の増加を遅らせることが示されている。セントルイスの医学のワシントン大学の研究者らは、全米科学アカデミー紀要の今週のオンライン結果を報告する。

人間や動物の研究は、ストレスがアルツハイマー病のリスクを高める可能性が示唆されているが、新しい研究は、このリスクの増加を根底にある基本的な生体分子のメカニズムを詳しく説明する最初の研究の一つです。

結果は、共著者ジョンG. Csernansky、MD、精神医学および神経生物学の教授のグレゴリーB.ソファーの教授、およびHongxinドン博士は、精神医学の講​​師から、以前の結果に基づいて構築。遺伝的モデル、人間のアルツハイマー病に改変マウスを用いて、Csernanskyとドンは、小さなケージの中で孤立した条件の下で一緒に育てることは脳のプラークや認知能力の低下の沈着を加速することを示した。

脳のプラークは、記憶喪失やアルツハイマー病によって加え、他の精神的被害の主な原因であると考えられている。彼らは主にアミロイドベータと呼ばれるペプチドで構成、その研究者はすぐにそのストレスがアミロイドβのレベルを上げていた疑いがある。ビルドアップのプラーク加速させることができる他の要因があるので、しかし、彼らはリンクをテストするために必要。

分離と小さなケージ：その新しいテストでは、科学者たちは同じストレッサーにさらされたマウスの脳におけるアミロイドβのレベルを監視するマイクロダイアリシスと呼ばれる技術を使用していました。

"脳細胞の間にスペースで著しく上昇した可溶性アミロイドβのレベルをストレス、"年長の著者デビッドホルツマン、MD、アンドリューB.とグレッチェンP.ジョーンズ教授と神経内科の長と言います。 "それは慢性的な効果や、はるかに直接的な影響である場合には、我々はそれらの初期の実験に基づいて、知りませんでした。それはより直接的であった場合、我々はレベルの増加に関与する脳の分子のいくつかを識別することができるかもしれないと思った。 "

一時的に移動するからマウスを抑制：執筆者JEA -ウンカン、ホルツマン研究室の大学院生は、ストレスを原因とする迅速な方法を利用した。拘束の三時間は、アミロイドβのレベルの30％増につながった。

アミロイドベータのスパイクは、研究者は、この急激な変化を可能にする可能性がある分子を探し始めることを奨励した。副腎で生成されたストレスホルモンは、自然な容疑者だった。マウスでは、それは、人間のホルモンのコルチゾールのマウスと同等のコルチコステロンのもの。しかし、コルチコステロンの大量投与は、アミロイドβのレベルで同様の急激な変化を引き起こさなかった。

彼らはストレスによるマウスの脳にリリースされた分子に対して、その検索を拡大するとき、科学者は脳細胞の通信レベルの上昇にリンクされているものと呼ばれるコルチコトロピン放出因子（CRF）を、同定した。 2005年には、ホルツマン氏は、ジョンCirrito、博士、神経内科と精神科のポスドク研究員、および同僚は、脳細胞間のコミュニケーションの増加も増加アミロイドβに寄与して示した。

彼らは直接マウスの脳内CRFに置かれたとき、アミロイドβのレベルはすぐに上昇した。強調してCRFの拮抗薬を与えられ、マウスでは増加したアミロイドベータが表示されませんでした。

"アルツハイマー病のための非常にいくつかの既知の環境リスク要因がある"とホルツマン氏は指摘する。 "頭部外傷の危険を増大させる、高等教育はそれを低下させる。ストレスは、リスクを増大させる別の環境要因かもしれない。"

ホルツマン、Csernanskyとその同僚は、ブロックCRFかが不安を軽減する薬がアミロイドβを減少させ、最終的にアルツハイマー病を遅らせるか防ぐための新しい方法を提供するかもしれない可能性に興味をそそられる。ホルツマンと彼の同僚は、脳細胞の活動とアミロイドβのレベル間の接続を探求し続けている。

http://medinfo.wustl.edu