Forskere avslørte i november 2006 at stress øker produksjonen i mus av en hjerne peptid kritisk til Alzheimers sykdom.
Nå er den samme gruppen har vist at blokkering av en annen hjerne peptid bremser stress-indusert økning, åpne en ny dør til behandling. Forskere fra Washington University School of Medicine i St. Louis rapportere resultatene på nettet denne uken i Proceedings of National Academy of Sciences.
Studier av mennesker og dyr har antydet at stress kan øke risikoen for Alzheimers sykdom, men den nye forskningen er blant de første studiene til å utdype de grunnleggende biomolekylære mekanismer som kan ligger bak denne økte risikoen.
Resultatene bygger på tidligere funn fra medforfattere John G. Csernansky, MD, Gregory B. Couch professor i psykiatri og professor i nevrobiologi, og Hongxin Dong, Ph.D., instruktør i psykiatri. Ved hjelp av mus genmodifisert å modellere menneskelige Alzheimer, viste Csernansky og Dong at oppdra dem under isolert forholdene i mindre bur akselerert avsetning av hjernen plaketter og fall i kognitive evner.
Brain plaketter antas å være en primær årsak til hukommelsestap og andre psykiske skader påført av Alzheimers sykdom. De er for det meste består av et peptid kalt amyloid beta, så forskerne umiddelbart mistanke om at stress var økende amyloid beta nivåer. Men fordi det er andre faktorer som kan akselerere plakk bygge opp, trengte de å teste koblingen.
For at nye test, brukte forskerne en teknikk kjent som microdialysis å overvåke amyloid beta nivåer i hjernen hos mus eksponert for den samme stressorer: isolasjon og mindre merder.
"Stress bemerkelsesverdig forhøyet løselig amyloid beta nivåer i mellomrommene mellom hjerneceller," sier senior forfatteren David Holtzman, MD, Andrew B. og Gretchen P. Jones professor og leder av Department of Neurology. "Men vi visste ikke basert på de innledende forsøk hvis det var en kronisk effekt eller en mye mer umiddelbar virkning. Hvis det var mer umiddelbar, tenkte vi at vi kan være i stand til å identifisere noen av hjernen molekyler involvert i å øke nivåene. "
Hovedforfatter Jea-Eun Kang, en graduate student i Holtzman lab, benyttet en raskere måte å forårsake stress: midlertidig holde mus fra flytting. Tre timer med beherskelse førte til en 30 prosent økning i amyloid beta nivåer.
Den topp i amyloid beta oppfordret forskere til å begynne å lete etter molekyler som kan aktivere denne raske endringen. Stress hormoner som produseres av binyrene var naturlige mistenkte. Hos mus, betydde at Corticosterone, musen tilsvarer det menneskelige hormonet kortisol. Men en stor dose Corticosterone ikke føre en tilsvarende rask endring i amyloid beta nivåer.
Når de utvidet deres søken etter molekyler utgitt i musen hjernen ved stress, identifiserte forskerne en som heter kortikotropin-frigjørende faktor (CRF), som er knyttet til økte nivåer av hjernen celle kommunikasjon. I 2005 Holtzman, viste John Cirrito, Ph.D., en postdoktor forskning førsteamanuensis i nevrologi og psykiatri, og kolleger at økt kommunikasjon mellom hjerneceller også bidratt til økt amyloid beta.
Når de direkte plasserte CRF i musen hjernen, rose amyloid beta nivåer umiddelbart. Mus gitt en CRF blocker og så stresset ikke vise økt amyloid beta.
"Det er svært få kjente miljømessige risikofaktorer for Alzheimers sykdom," Holtzman notater. "Head trauma øker risikoen, senker høyere utdanning det. Stress kan være en annen miljøfaktor som øker risikoen."
Holtzman, Csernansky og deres kolleger er fascinert av muligheten for at legemidler som blokkerer CRF eller redusere angst kan gi en ny måte å redusere amyloid beta, og til slutt forsinke eller forhindre Alzheimers sykdom. Holtzman og hans kolleger fortsetter også å undersøke sammenhenger mellom hjerne celle aktivitet og amyloid beta nivåer.
http://medinfo.wustl.edu