Forskare som avslöjs i November 2006 som belastar förhöjningproduktion i möss av en hjärnpeptide som är kritisk till Alzheimers sjukdom.
Nu har den samma gruppen visat att när du blockerar en olik hjärnpeptide saktar denframkallade förhöjningen som öppnar en ny dörr till behandling. Forskare från den Washington Universitetar Skolar av Medicin i den St Louis rapporten resultaten direktanslutet denna vecka i Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper.
Studier av människor och djur har föreslågit att spänningen kan förhöjning riskera av Alzheimers sjukdom, men den nya forskningen är bland de första studierna att utarbeta den grundläggande biomolecular mekanismen som kan underligga ökande denna riskerar.
Resultatbyggandet på tidigare rön från coauthors John G. Csernansky, M.D., Gregoryen B. Uttrycka Professor av Psykiatri och professor av neurobiology och Hongxin Dong, Ph.D., instruktör i psykiatri. Genom Att Använda möss som ändrades genetiskt för att modellera människaAlzheimers sjukdom, visade Csernansky och Dong, att att lyfta dem under isolerat villkorar i mindre burar accelererade avlagringen av hjärnplattor och nedgångar i kognitiv kapacitet.
Hjärnplattor tros för att vara ett primärt orsakar av minnesförlusten och annan mental skada som tillfogas av Alzheimers sjukdom. De bestås av mestadels av en peptide som är bekant som beta amyloid, så jämnar beta misstänkt, som spänningen var ökande, amyloid för forskare omgående. Men, därför att det finns, dela upp i faktorer annat, som kan accelerera plattaför mycket, dem behövde att testa anknyta.
För det nytt testa, forskare använde en bekant teknik, som microdialysisen för att övervaka beta amyloid jämnar i hjärnorna av möss som är utsatta till de samma stressorsna: isolering och mindre burar.
”Jämnar beta höjd löslig amyloid för Spänningen remarkably i utrymmena mellan hjärnceller,” den höga författare David Holtzman för något att säga, M.D., Andrewen B. och Gretchen P. Jones Professor och huvudet av Avdelningen av Neurology. ”Bara vi visste inte att baserat på de initiala experiment, om den var ett kroniskt verkställer eller ett mycket mer omgående verkställa. Om den var mer omgående, tänkte vi att vi kan är kompetent att identifiera några av hjärnmolekylarna som var involverade i ökande jämnar.”,
Den Bly- författare Jea-Eun Kang, en doktorand i det Holtzman labbet, använde ett mer snabb långt att orsaka spänning: hindra tillfälligt möss från flyttning. Tre timmar av tvång ledde till en 30 procent förhöjning i beta amyloid jämnar.
Grov spik i beta uppmuntrade forskare för amyloid som ska startas att söka efter molekylar, som kan, möjliggör denna forändring. Spänningshormon som producerades av den adrenal körteln, var naturliga misstänkt person. I möss betydde det corticosteronen, musmotsvarigheten av människahormoncortisolen. Men en stor dos av corticosteronen orsakade inte en liknande forändring i beta amyloid jämnar.
Då de gjorde deras sökande för molekylar som bredare var utsläppt i mushjärnan vid spänning, identifierade forskarna kallad en corticotropin-att frigöra dela upp i faktorer (CRF), som anknytas till ökande jämnar av kommunikation för hjärncell. I 2005, Holtzman, John Cirrito, Ph.D., en postdoctoral forskningbundsförvant i neurology och psykiatri och kollegor visade att den ökande kommunikationen mellan hjärnceller bidrog också till beta ökande amyloid.
Då de förlade direkt CRF i mushjärnan, jämnar beta amyloid ron omgående. Möss som gavs en CRF-blocker och stressat, visade därefter inte beta ökande amyloid.
”Finns Det mycket få bekant miljö- riskerar dela upp i faktorer för Alzheimers sjukdom,” Holtzman noterar. ”Riskerar Head traumaförhöjningar, högre utbildning fäller ned den. Spänningen kan vara ett annat miljö- dela upp i faktorer att förhöjningar riskerar.”,
Holtzman, Csernansky och deras kollegor fascineras av möjligheten, som förgiftar det kvarter CRF, eller förminskar ångest kan ge ett nytt långt till beta minskningamyloid och slutligen försena eller förhindra Alzheimers sjukdom. Holtzman och hans kollegor fortsätter också för att undersöka anslutningar mellan aktivitet för hjärncellen, och beta amyloid jämnar.
http://medinfo.wustl.edu