重要なホルモンは人間の肥満と代謝性疾患を治療する薬のための新しい分子標的を明らかに、エネルギーを節約するためにそれらの代謝や"休止状態"を変更するために飢えてマウスを可能にする、 UTの南西医療センターの研究者が発見した。
線維芽細胞増殖因子21（FGF21）と呼ばれるホルモンの飢餓と戦うの効果は、 細胞の代謝でオンラインに現れる研究で初めて説明されています。
エネルギーとして脂肪の使用を制御する特定の細胞受容体によって飢餓マウスではトリガーFGF21は、、保存されている脂肪の代わりに炭水化物を燃焼する代謝シフトをスプリアスと体温低下と身体活動の休止のような状態を誘導する、すべての推進に連動生存。
"このホルモンは、不十分な栄養の面でマウスの代謝や行動を変える、"博士はスティーブンKliewer、UTの南西で分子生物学や薬理学の教授および調査の年長の著者は述べています。 "我々は、人間の肥満と他の条件を戦うために薬の次の世代を作るためにこのホルモン受容体シグナル伝達経路を操作するために願っています。"
飢餓寸前の哺乳類は、通常、食べ物のない時期に生存を促進し、炭水化物から保存されている脂肪に彼らの主な燃料源をシフトする。いくつかの哺乳動物は、エネルギーを節約無気力として知られている規制低体温の冬眠のような状態を、、と入力します。
飢餓へのこの反応の背後にある分子のドライバは、しかし、未知のされていた。
答えを見つけるために、UTの南西研究者や他の科学者は、飢餓や空腹時に遊びの場において、潜在的な分子の手がかりと細胞間相互作用を検討した。
本体にオンとオフの遺伝子をオンにタンパク質 - - エネルギーとしての脂肪の使用を制御することが知られているペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α、またはPPAR -アルファと呼ばれる彼らは、核内受容体に焦点を当てた。 PPAR -αのない飢えたマウスは低血糖になるとすぐに死ぬ。
マウスにPPAR -αの分子に与える影響を分析する際に、研究者は、それはFGF21の生産、糖尿病と肥満マウスの血糖値を下げることが示されているホルモンのファミリのメンバを刺激することがわかった。
FGF21は、順番に、エネルギーとして保存されている脂肪の使用を刺激し、無気力になります。
適切に与えたマウスでは、FGF21は通常はアクティブではありませんが、研究者はこれらのマウスにFGF21を導入したとき、動物の代謝が変更されました。
"彼らは飢えていたかのようにマウスがこのホルモンを与えられたとき、それらの代謝は、彼らがちょうど食べた後でも、登場、"博士Kliewerは言った。
制限食品の消費量がこのような血液中の血圧、コレステロール値や血糖レベルを低下させるなど、有益な効果の範囲を有することが知られているので、博士はKliewerはどのようにFGF21の影響これらのプロセスを理解することに興味を持っています。
"我々は実際にあまりを食べることなく、少ない食事のいくつかの利点を得ることができるかどうかを確認したい、"と彼は言った。
PPAR -α- FGF21シグナル伝達経路を操作することが最終的に人間の肥満と他の代謝条件のための新しい治療法のための継続的な調査の重要な部分であると証明するかもしれない、と博士はKliewerは言った。
"PPAR -α受容体は、すでに高密度リポタンパク質、または"良い"コレステロールを高め、そして血液中の脂肪の量を減らすために働く薬の標的であることを考えると、我々はこの新たな経路が新たにつながるかもしれないと考えて多くの人間の条件に影響を与える薬物のクラス、"と彼は言った。
研究に関与する他のUTの南西研究者は博士だった。武稲垣、Guiziang趙、Xunshan鼎とローランGautron、ポスドク研究者、ポールDutchak、大学院生、博士ビナイParameswara、内科の講師、博士。ビクトリアEsser氏とロバートジェラルド、内科の准教授、博士ジョエルElmquist、内科の教授、博士はショーンバージェス、高度なイメージング研究センターの助教授、博士ロバートハマー、生化学の教授、および博士デビッドMangelsdorf 、薬理学の会長。医学のニューヨーク大学とミシガン州のヴァンアンデル研究所からの研究者も関与していた。
国立衛生研究所は、ロバートA.ウェルチ財団、ベティヴァンアンデル財団、米国糖尿病協会とハワードヒューズからスミスファミリー財団ピナクルプログラムプロジェクト賞は、研究をサポートしていました。
http://www.utsouthwestern.edu/