De Onderzoekers op het Universitaire Medische Centrum van Georgetown zeggen zij zich dichter aan het begrip van bewegen waarom de meest dodelijke vorm van menselijke malaria tegen drugbehandeling in het verleden de drie decennia bestand is geworden.
Zij hebben kunstmatig kunnen construeren, en dan in gist, een protozoöngen uitdrukken dat tot dergelijke weerstand bijdraagt. En het was geen kleine prestatie. Het gen dat zij moeizaad over een periode hebben geconstrueerd van twee jaar wordt verondersteld om te zijn grootste synthetische ooit gebouwd, en het veroorzaakt met succes grote hoeveelheden van de gecodeerde proteïne, de waarvan functie nu gemakkelijk kan worden bestudeerd.
In onderzoek in 22 Mei kwestie van de dagboekBiochemie wordt gepubliceerd, zeggen de onderzoekers dat met de toevoeging van het ontspannen gen, PfMDR1 en zijn proteïne, zij alle biomoleculaire hulpmiddelen noodzakelijk hebben moleculair om te begrijpen hoe malariafalciparum van parasietPlasmodium (falciparum van P.), tegen de meeste drugs die bestand is geworden die het konden eens vernietigen. Zij hebben reeds en twee andere die genen gedrukt uit beschreven worden gekend om weerstand confer te drogeren.
„Nu wij deze die genen hebben in een geschikt gistsysteem worden uitgedrukt, kunnen wij werken om de moleculaire basis van anti-malarial drugweerstand te begrijpen, die inzicht verstrekken in hoe de toekomstige drugs zouden kunnen worden ontworpen om de parasiet effectief te doden,“ bovengenoemde Paul Roepe, Ph.D., een professor in het Ministerie van Biochemie en Cellulaire & Moleculaire Biologie evenals het Ministerie van Chemie.
Om Het Even Welk dier met rode bloedcellen kan malaria ontwikkelen, die door een eencellige die protozoönparasiet veroorzaakt wordt door de beet van de vrouwelijke mug van Anofelessen wordt overgebracht. Er zijn ongeveer 160 verschillende species van malariaparasieten, volgens Roepe. Vijf besmetten mensen, maar falciparum van P. is de oorzaak van ongeveer 1 miljoen sterfgevallen van de 300 miljoen scherpe gevallen van besmetting elk jaar. Het Grootste Deel van deze sterfgevallen komen in jonge kinderen voor die in sub-Saharan Afrika leven.
Roepe en zijn medewerkers bij de Universiteit van Georgetown, in samenwerking met onderzoekers bij de Nationale die Instituten van Gezondheid, in 2000 worden beschreven dat het gen PfCRT van de overgrote meerderheid van drugweerstand hoofdzakelijk de oorzaak is die tot menselijke dood door malaria leidt. Vroeger op het jaar, hielpen zij ook beschrijven hoe het gen PfNHE die waarschijnlijk bijdraagt, en dit blijkt niet zo essentieel zoals PfCRT. Nu, gebaseerd voor een deel op deze studie, weten zij dat PfMDR1 afhankelijk van veranderde PfCRT, is en waarschijnlijk niet onafhankelijk handelt.
De „bijdrage van PfMDR1 tot anti-malarial drugweerstand is belangrijk, maar veel kleiner dan wat vele onderzoekers dachten het,“ bovengenoemde Roepe zou zijn. „Vóór de ontdekking van PfCRT, dachten velen PfMDR1 de primaire beklaagde.“ zou zijn
Roepe, en zijn twee andere medeauteurs, onderzoekers Linda Amoah, Doctoraat van Georgetown, en Jacqueline Lekostaj, een student MD/PhD op het Uitvoerige Centrum van Kanker Lombardi, wendden een ongebruikelijke methode aan om het gen te construeren PfMDR1. Zij verkregen eerst de eiwitopeenvolging PfMDR1 uit de database NIH PubMed. Achter Zij „vertaalden toen“ de eiwitopeenvolging gebruikend een computerprogramma om de opeenvolging van het parasietgen te veranderen die de paren van de nucleotidebasis op een bepaalde manier combineert dat in geen andere het levensvorm in wordt gevonden die door gist „zou kunnen worden gelezen“. De gist kan toen de proteïne PfMDR1, in zijn juiste opeenvolging, van dit synthetische gen produceren. Zij gebruikten eerder deze zelfde techniek om een synthetische versie van het veel kleinere gen tot stand te brengen en uit te drukken PfCRT. PfMDR1 wordt gemaakt omhoog van ongeveer 4.000 basisparen en zijn proteïne is bijzonder groot, bovengenoemde Roepe, makend het recente werk uitdagend.
Reeds, schildert de analyse van deze drie anti-malarial genen van de drugweerstand een beeld van hoe de parasiet aan vernietiging die door de meeste agenten ontsnapt nu tegen het worden gebruikt, zei hij.,
Wanneer een malariaparasiet door een mugbeet wordt overgebracht, spuit de mug de parasiet in huid in of het bloed, dat dan naar de lever binnen minuten reist, daar groeit en verdeelt, en verbreekt dan levercellen, die vele nieuwe parasieten spuiten in het bloed. Een koorts vloeit uit de besmetting voort, en dit wordt gevolgd door herhaalde cycli van het opzetten van parasitische reproductie binnen rode bloedcellen en het begeleiden van koorts. Tijdens rode bloedcelbesmetting, degradeert falciparum van P. de hemoglobine in de rode cel, producerend een giftig die bijproduct als heme wordt bekend, die de parasiet dan kristalliseert zodat het niet door het zal vergiftigd worden. Uiteindelijk, echter, kan een besmette persoon aan hersenbloedingen of bloedarmoede sterven die gevolgen van rode celbesmetting zijn.