I Ricercatori al Centro Medico di Georgetown University dicono che stanno muovendo più vicino a capire perché il modulo più letale di malaria umana è diventato resistente al trattamento della droga nelle tre decadi scorse.
Hanno potuti costruire artificialmente e poi esprimono in lievito, un gene di protozoo che contribuisce a tale resistenza. E non era piccola abilità. Il gene che hanno costruito laborioso su un biennio è creduto per essere il più grande sintetico uno costruito mai e produce con successo un gran quantità di proteina codificata, di cui la funzione può ora essere studiata facilmente.
Nella ricerca pubblicata nell'emissione del 22 maggio della Biochimica del giornale, i ricercatori dicono quello con l'aggiunta del gene ricreato, di PfMDR1 e della sua proteina, hanno tutti gli strumenti biomolecolari necessari per capire molecolare come il falciparum malarico del Plasmodio del parassita (falciparum del P.), è diventato resistente alla maggior parte delle droghe che potrebbero distruggerla una volta. Già hanno descritto ed espresso altri due geni conosciuti confer a farmacoresistenza.
“Ora che abbiamo questi geni espressi in un sistema conveniente del lievito, possiamo lavorare per capire la base molecolare di farmacoresistenza antimalarica, fornente la comprensione in come le droghe future potrebbero essere destinate efficacemente per uccidere il parassita,„ abbiamo detto Paul Roepe, il Ph.D., il professor nel Dipartimento della Biochimica e Biologia Cellulare & Molecolare come pure il Dipartimento di Chimica.
Tutto L'animale con i globuli rossi può sviluppare la malaria, che è causata da un parassita unicellulare di protozoo trasmesso dal morso della zanzara femminile delle Anofeli. Ci sono circa 160 specie differenti di parassiti di malaria, secondo Roepe. Cinque infettano gli esseri umani, ma il falciparum del P. è ogni anno responsabile di circa 1 milione morti su 300 milione casi acuti dell'infezione. La Maggior Parte di queste morti si presentano in bambini piccoli che vivono nell'Africa Subsahariana.
Roepe ed i suoi collaboratori alla Georgetown University, in collaborazione con i ricercatori agli Istituti della Sanità Nazionali, hanno descritto nel 2000 che il gene di PfCRT è responsabile in primo luogo per la vasta maggioranza di farmacoresistenza che quello piombo a morto da malaria. All'inizio di quest'anno, egualmente hanno contribuito a descrivere come il gene PfNHE probabilmente contribuisce e questo risulta non essere vitale quanto PfCRT. Ora, basato in parte su questo studio, sanno che PfMDR1 dipende da PfCRT mutato e probabilmente non agiscono indipendente.
“Il contributo di PfMDR1 a farmacoresistenza antimalarica è importante, ma molto più piccolo di che cosa molti ricercatori hanno ritenuto che sia stato,„ ha detto Roepe. “Prima della scoperta di PfCRT, molti ha pensato che PfMDR1 fosse il colpevole primario.„
Roepe ed i suoi due altri co-author, ricercatori Linda Amoah, PhD di Georgetown e Jacqueline Lekostaj, uno studente di MD/PhD al Centro Completo del Cancro di Lombardi, hanno impiegato un metodo insolito per costruire il gene PfMDR1. In primo luogo hanno ottenuto la sequenza della proteina PfMDR1 dal database di NIH PubMed. Essi poi “arretrato tradotto„ la sequenza della proteina facendo uso di un programma informatico per cambiare la sequenza del gene del parassita che combina le coppie di basi del nucleotide in un modo che è trovato in nessuna altra forma di vita in una che potrebbe “essere letta„ da lievito. Il lievito può poi produrre la proteina PfMDR1, nella sua sequenza adeguata, da questo gene sintetico. Precedentemente hanno usato questa stessa tecnica per creare ed esprimere una versione sintetica di gene molto più piccolo di PfCRT. PfMDR1 si compone di circa 4.000 coppie di basi e la sua proteina è particolarmente grande, Roepe ha detto, rendendo il lavoro recente molto più provocatorio.
Già, analisi di questo tre antimalarico farmacoresistenza gene è dipingendo maschera di come il parassita sfugge alla distruzione dalla maggior parte degli agenti ora usati contro di, ha detto.,
Quando un parassita di malaria è trasmesso attraverso un morso di zanzara, la zanzara inietta il parassita in interfaccia o il sangue, che poi viaggia al fegato in pochi minuti, si sviluppa e si divide là e poi rompe le celle di fegato, fuoriuscire molti nuovi parassiti nel sangue. Una febbre deriva dall'infezione e questa è seguita dai cicli ripetuti di montaggio della riproduzione parassitaria all'interno dei globuli rossi e di accompagnamento della febbre. Durante l'infezione del globulo rosso, il falciparum del P. degrada la cella dell'emoglobina in rosso, producendo un sottoprodotto tossico conosciuto come heme, che il parassita quindi cristallizza in modo che non sia avvelenato da. Finalmente, tuttavia, una persona infettata può morire dalle emorragie cerebrali o dall'anemia che sono conseguenze dell'infezione delle cellule rosse.