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抗マラリア剤の抵抗の新しい理解

Published on June 8, 2007 at 11:52 AM · No Comments

ジョージタウン大学の医療センターの研究者は言います人間マラリアの最も致命的な形式が過去の三十年の薬剤の処置に対して抵抗力があるようになぜのなったか理解に近い方に移動していることを。

彼らは人工的に組み立てられました次にイースト、そのような抵抗に貢献する protozoan の遺伝子に表現します。 そしてそれは小さい業績ではなかったです。 それらが 2 年のピリオドに苦心して組み立てた遺伝子は構築される最も大きい合成物質 1 であると信じられ正常に機能が今容易に調査することができるたくさんの符号化された蛋白質を作り出します。

ジャーナル生物化学の 5 月 22 日問題で出版される研究では研究者は作り直された遺伝子言います、 PfMDR1 および蛋白質の付加とのそれを、彼らに分子的にマラリアの寄生虫の Plasmodium の falciparum (P. の falciparum) が、一度それを破壊できる薬剤のほとんどに対して抵抗力があるようにどのようになったか理解するのに必要なすべての biomolecular ツールがあります。 彼らは既に相談するために知られている 2 つの他の遺伝子を薬剤耐性記述し、表現してしまいました。

「私達に便利なイーストシステムに表現されるこれらの遺伝子があるので洞察力を提供する抗マラリア剤の抵抗の分子的機序を理解するために私達は効果的に寄生虫を殺すように未来の薬剤がどのようにに設計されているかもしれませんか」言いました生物化学の部門のポール Roepe、 Ph.D。、教授をおよび細胞及び分子生物学、また化学の部門働いてもいいです。

赤血球を持つどの動物でもメスのアノフェレスカのカのかみ傷によって送信される単一セルの protozoan の寄生虫によって引き起こされるマラリアを開発できます。 Roepe に従ってマラリア原虫の約 160 の種類が、あります。 5 つは人間を感染させますが、 P. の falciparum は伝染の 300,000,000 の激しいケースから約 1,000,000 の死に毎年責任があります。 これらの死のほとんどはサハラ以南のアフリカに住んでいる幼児に発生します。

PfCRT の遺伝子が大部分の薬剤耐性に主な役割があるそれこと 2000 年に記述されている健康のある各国用協会の調査官と共同するジョージタウン大学の Roepe そして彼の共作者は、マラリアから死者の原因となります。 今年初めに、それらはまた遺伝子 PfNHE がどのようにの多分貢献し、これが PfCRT 重要ではないことをならないか記述を助けました。 ここで、この調査に一部には基づいて、彼らは PfMDR1 が変異する PfCRT に依存している確認し、おそらくことを独自に行動しません。

「多くの研究者が考えた何を抗マラリア剤の抵抗への PfMDR1 の貢献重要、大いに小さいですよりがあることを」、は Roepe を言いました。 「PfCRT の多数の発見の前に PfMDR1 が一次被告人」。であることを考えました

Roepe およびリンダ Amoah ジョージタウンの彼の 2 他の共著者、研究者、 PhD およびジャクリーン Lekostaj のロンバルディの広範囲の蟹座の中心の MD/PhD 学生は、 PfMDR1 遺伝子を組み立てるために珍しい方法を用いました。 それらは最初に NIH PubMed のデータベースからの PfMDR1 蛋白質シーケンスを得ました。 それらそして蛋白質シーケンス 「変換されるイーストによって 「」読むことができる 1 つに他の生命体にない方法でヌクレオチドの基礎ペアを結合する寄生虫の遺伝子シーケンスを変更する計算機プログラムを使用して」背部。 イーストはこの総合的な遺伝子から PfMDR1 蛋白質を、適切な順序で、作り出せますそれから。 それらは前に PfCRT の大いにより小さい遺伝子の総合的なバージョンを作成し、表現するのにこの同じ技術を使用しました。 PfMDR1 は約 4,000 の基礎ペアから成り、蛋白質は特に大きく、 Roepe は言いま、最近の作業をはるかに挑戦的にさせます。

破壊が今それに対して使用されるエージェントのほとんどによって寄生虫によってがどのように脱出するか既に、分析のこの 3 抗マラリア剤耐性遺伝子あります塗ります映像のと彼は。言いました、

マラリア原虫が蚊に刺されたあとを通して送信されるとき、カは皮に寄生虫を注入しますまたはレバーに数分以内に移動し、およびそれから血に多くの新しい寄生虫を吹き出すレバーセルをそこに育ち、そして分かれる血は破裂させます。 熱は伝染に起因し、これは赤血球内の寄生再生を取付けることおよび熱に伴うことの繰り返されたサイクルに先行しています。 赤血球の伝染の間に、 P. の falciparum はそれによって毒されないように赤いセルのヘモグロビンを低下させ、寄生虫がそして結晶させるヘムとして知られている有毒な副産物を作り出します。 最終的にしかし感染させた人は赤いセル伝染の結果である貧血症か脳溢血がもとで停止できます。