Os Pesquisadores no Centro Médico de Universidade de Georgetown dizem que se estão movendo mais perto de compreender porque o formulário o mais letal da malária humana se tornou resistente ao tratamento da droga nas três décadas passadas.
Puderam construir artificial, e expressam então no fermento, um gene do protozoário que contribuísse a tal resistência. E não era nenhum repto pequeno. O gene que construíram laboriosa durante um período bienal é acreditado para ser o synthetic o maior um construído nunca, e produz com sucesso grandes quantidades da proteína codificada, cuja a função pode agora facilmente ser estudada.
Na pesquisa publicada na introdução do 22 de maio da Bioquímica do jornal, os pesquisadores dizem aquele com a adição do gene recreado, de PfMDR1 e de sua proteína, têm todas as ferramentas biomoleculares necessárias compreender molecular como o falciparum malárico do Plasmodium do parasita (falciparum do P.), se tornou resistente à maioria das drogas que poderiam uma vez o destruir. Têm descrito e têm expressado já outros dois genes conhecidos confer à resistência de droga.
“Agora que nós temos estes genes expressados em um sistema conveniente do fermento, nós podemos trabalhar para compreender a base molecular da resistência de droga antimalárica, fornecendo a introspecção em como as drogas futuras puderam ser projectadas matar eficazmente o parasita,” dissemos Paul Roepe, Ph.D., um professor no Departamento da Bioquímica e Biologia Celular & Molecular assim como o Departamento de Química.
Todo O animal com glóbulos vermelhos pode desenvolver a malária, que é causada por um parasita do protozoário da único-pilha transmitido pela mordida do mosquito fêmea dos Anófeles. Há aproximadamente 160 espécies diferentes de parasita de malária, de acordo com Roepe. Cinco contaminam seres humanos, mas o falciparum do P. é responsável para aproximadamente 1 milhão mortes fora de 300 milhão casos agudos da infecção todos os anos. A Maioria destas mortes ocorrem nas jovens crianças que vivem em África subsariana.
Roepe e seus colaboradores na Universidade de Georgetown, em colaboração com investigador nos Institutos de Saúde Nacionais, descreveram em 2000 que o gene de PfCRT é principal responsável para a grande maioria da resistência que de droga aquele conduz à morte da malária. No começo desse ano, igualmente ajudaram a descrever como o gene PfNHE contribui provavelmente, e este despeja não ser tão vital quanto PfCRT. Agora, baseado na parte neste estudo, sabem que PfMDR1 é dependente de PfCRT transformado, e provavelmente não actuam independente.
“A contribuição de PfMDR1 à resistência de droga antimalárica é importante, mas muito menor do que o que muitos pesquisadores pensaram que seria,” disse Roepe. “Antes da descoberta de PfCRT, muitos pensou que PfMDR1 seria o culpado preliminar.”
Roepe, e seus dois outros co-autores, pesquisadores Linda Amoah de Georgetown, PhD, e Jacqueline Lekostaj, um estudante de MD/PhD no Centro Detalhado do Cancro de Lombardi, empregaram um método incomum para construir o gene PfMDR1. Obtiveram primeiramente a seqüência da proteína PfMDR1 da base de dados de NIH PubMed. Eles então “traseiro traduzido” a seqüência da proteína usando um programa informático para mudar a seqüência do gene do parasita que combina pares baixos do nucleotide em uma maneira que seja encontrada em nenhum outro formulário de vida em um que poderia “ser lido” pelo fermento. O fermento pode então produzir a proteína PfMDR1, em sua seqüência apropriada, deste gene sintético. Usaram previamente esta mesma técnica para criar e expressar uma versão sintética do gene muito menor de PfCRT. PfMDR1 é compo de aproximadamente 4.000 pares baixos e sua proteína é particularmente grande, Roepe disse, fazendo o trabalho recente muito mais desafiante.
Já, análise de este três antimalárico droga resistência gene é pintando imagem de como o parasita escapa a destruição pela maioria dos agentes usados agora contra ele, disse.,
Quando um parasita de malária é transmitido através de uma mordida de mosquito, o mosquito injecta o parasita na pele ou o sangue, que viaja então ao fígado dentro de minutos, cresce e se divide lá, e rompe então as pilhas de fígado, vomitando muitos parasita novos no sangue. Uma febre resulta da infecção, e esta é seguida por ciclos repetidos de montar a reprodução parasítica dentro dos glóbulos vermelhos e de acompanhar a febre. Durante a infecção do glóbulo vermelho, o falciparum do P. degrada a hemoglobina na pilha vermelha, produzindo um byproduct tóxico conhecido como o heme, que o parasita a seguir cristaliza de modo que não seja envenenado por ele. Eventualmente, contudo, uma pessoa contaminada pode morrer das hemorragia cerebrais ou da anemia que são conseqüências da infecção da pilha vermelha.