Исследователя на Центре Университета Джорджтауна Медицинском говорят что они двигает ближе к понимать почему самая летальная форма людской маларии была упорной к обработке снадобья в прошлых 3 декадах.
Они могл искусственни построить, и после этого выражают в дрождях, гене protozoan который способствует к такому сопротивлению. И было никаким малым подвигом. Поверены, что будет ген они laboriously построили над двухклассным периодом самой большой всегда строимой синтетикой одним, и она успешно производит большое количество зашифрованного протеина, функцию которого можно теперь легко изучить.
В исследовании опубликованном в вопросе 22-ое мая Биохимии журнала, исследователя говорят то с дополнением воссозданного гена, PfMDR1 и своего протеина, они имеют все биомолекулярные инструменты необходимые, что молекулярно поняла как малярийное falciparum Plasmodium дармоеда (falciparum P.), было упорным к большому части из снадобиь которые смогли раз разрушать его. Они уже описывали и выражали 2 других гена известные, что посовещались сопротивление снадобья.
«Теперь, когда мы имеем эти гены выраженные в удобной системе дрождей, мы можем работать для того чтобы понять молекулярную основу сопротивления противомалярийного снадобья, обеспечивая проницательность в как будущие снадобья могли быть конструированы эффектно для того чтобы убить дармоеда,» сказали Паылю Roepe, Ph.D., профессору в Отделе Биохимии и Клетчатой & Молекулярной Биологии так же, как Отделе Химии.
Любое животное с клетками крови может начать маларию, которая причинена одноячеистым дармоедом protozoan переданным укусом женского москита Анофелесов. Около 160 различных видов дармоедов маларии, согласно Roepe. 5 заражают людей, но falciparum P. ответствено для около 1 миллиона смертей из 300 миллионов акутовых случаев инфекции каждый год. Большая Часть из этих смертей происходит в маленьких ребеятах живя в страны Африки, расположенные к югу от Сахары.
Roepe и его сотрудницы на Университете Джорджтауна, в сотрудничестве с исследователями на Национальных Институтах Здоровья, описанных в 2000 что ген PfCRT главным образом ответствен для подавляющего большинства сопротивления снадобья то водят к смерти от маларии. Более Раньше этот год, они также помогли описать как ген PfNHE вероятно способствует, и это поворачивает вне для того чтобы не быть как существено как PfCRT. Теперь, основано в части на этом изучении, они знают что PfMDR1 зависел на видоизмененном PfCRT, и вероятно не действуют независимо.
«Вклад PfMDR1 к сопротивлению противомалярийного снадобья важен, но гораздо малее чем что много исследователей думали что оно было,» сказало Roepe. «Перед открытием PfCRT, много подумал что PfMDR1 будет основной виновницей.»
Roepe, и его 2 других соавторы, исследователя Линда Amoah Джорджтауна, PhD, и Жаклина Lekostaj, студент MD/PhD на Центре Карциномы Lombardi Всестороннем, использовали необыкновенный метод для того чтобы построить ген PfMDR1. Они сперва получили последовательность протеина PfMDR1 от базы данных NIH PubMed. Они после этого «задняя переведенная» последовательности протеина используя компьутерную программу для того чтобы изменить последовательность гена дармоеда которая совмещает пары нуклеотида низкопробные в путе который найден в никакой другой форме жизни в одно которое смогло «быть прочитано» дрождями. Дрожди могл после этого произвести протеин PfMDR1, в своей правильной последовательности, от этого синтетического гена. Они ранее использовали этот такой же метод для того чтобы создать и выразить синтетическую версию гораздо малее гена PfCRT. PfMDR1 составлено около 4.000 низкопробных пар и свой протеин в частности большой, Roepe сказало, делающ недавнюю работу очень более трудный.
Уже, анализ эт 3 противомалярийно снадобье сопротивление ген красящ изображение как дармоед избегает разрушение большим частью из агентов теперь используемых против его, он сказал.,
Когда дармоед маларии передан через укус москита, москит впрыскивает дармоеда в кожу или кровь, которая после этого перемещает к печенке в пределах минут, растет и разделяет туда, и после этого повреждает клетки печенки, spewing много новых дармоедов в кровь. Лихорадка приводит к от инфекции, и это следовать повторенными циклами устанавливать паразитное воспроизводство внутри клетки крови и сопровождения лихорадки. Во Время инфекции клетки крови, falciparum P. ухудшает гемоглобин в красной клетке, производящ токсический субпродукт известный как гем, который дармоед тогда выкристаллизовывает так как он не будет отравлен им. Окончательно, однако, зараженная персона может умереть от церебральных кровотечений или малокровия которые последствия инфекции красной клетки.