Forskare har upptäckt viktiga detaljer om hur stroke eller traumatisk hjärnskada kan utlösa Alzheimers sjukdom (AD) genom att öka bildningen av brain-igensättning amyloida plack.
Deras experiment visat att bödeln enzymer som dödar hjärnceller vid stroke eller skallskada också störa den normala avsättningen av ett enzym som hjälper generera plack. Denna störning ökar nivån av enzymet i hjärnans celler, fann de.
Forskarna, ledda av Giuseppina Tesco och Rudolph Tanzi av Massachusetts General Hospital, rapporterade sina resultat i juni 7, 2007, numret av tidskriften Neuron, utgiven av Cell Press.
Forskarna försökte att förstå den mekanism genom vilken stroke eller hjärnskada orsakar ökning av ett enzym som kallas BACE i hjärnan. BACE är ett protein-klyva enzym som klipper sönder en hjärna protein som kallas protein amyloid prekursor för att bilda en kortare protein som kallas beta-peptid. Det är det här en beta-peptid som är byggstenen för de amyloida plack som är ett kännetecken för AD.
Forskarna upptäckte att särskilda enzymer som produceras under hjärnskada, som kallas kaspaser, på något sätt också möjliggöra BACE att dröja kvar i hjärnans celler. Kaspaser är så kallade bödel enzymer som förstör hjärnans celler som de som skadas av syrebrist vid stroke.
I ytterligare utforska sambandet mellan kaspasaktivering och högre nivåer BACE, fann forskarna att en av de proteiner som klippt sönder av caspase aktivitet GGA3. Detta protein är en adapter protein som behövs för valla BACE till cellens sophantering maskineri, lysosome. Forskarna fann att caspase snipping av GGA3 inte bara eliminerar GGA3 förmåga att märka BACE för destruktion, men att den resulterande fragment av GGA3 aktivt störa BACE förfogande.
För att testa roll GGA3, forskarnas tystade "aktivitet GGA3 genen i hjärnans celler, fann att tysta orsakade ökade nivåer av BACE och de proteiner amyloid.