Mutaties in de cel adhesie molecuul bekend als integrin alfa-7 (integrine 7) leiden tot een ongecontroleerde tumorcelproliferatie en een significant hogere incidentie in de verspreiding van kanker, of metastase, in verscheidene kanker cellijnen, melden onderzoekers van de University of Pittsburgh School of Medicine in een studie gepubliceerd in het Publicatieblad van de National Cancer Institute.
Deze bevindingen suggereren dat integrine 7 een belangrijk nieuw doelwit voor kankertherapie en preventie vertegenwoordigt.
Integrine 7 behoort tot een belangrijke klasse van celmembraan eiwitten die een rol spelen bij de bevestiging van een cel om de extracellulaire matrix (ECM), dat is het materiaal dat cellen geldt binnen een bepaald type weefsel bij elkaar. Integrines ook helpen cellen te hechten aan elkaar en zijn betrokken bij de overdracht van chemische signalen tussen de cellen en de ECM.
In deze studie hebben de onderzoekers, onder leiding van Jianhua Luo, MD, Ph.D., universitair hoofddocent bij de verdeling van de moleculaire en cellulaire pathologie, de Universiteit van Pittsburgh School of Medicine, onderzocht of dit gen is gemuteerd in specimens van verschillende menselijke kankers als evenals de vraag of het niveau van de integrine 7 expressie geassocieerd is met klinische terugval van de menselijke kankers. Ze hebben ook onderzocht of integrine 7 tumor suppressor activiteit heeft.
Om te bepalen of mutaties in integrine 7 bijdragen tot kanker, Dr Luo en zijn medewerkers gesequenced de integrine zeven genen van 66 kanker bij de mens specimens en cellijnen die representatief zijn een aantal verschillende soorten kanker, waaronder kanker van de prostaat, lever, hersenen (glioblastoma ) en spier (leiomyosarcoom).
Ze vonden mutaties in het integrine 7-gen, met name die die resulteerde in een abnormaal verkorte eiwit product, of truncation, in 16 van 28 prostaatkanker s. Ook truncatie-inducerende mutaties gevonden in vijf van de 24 leverkanker monsters, vijf van de zes glioblastomas, en een van de vier leiomyosarcomas.
Integrine 7 mutaties werden ook geassocieerd met een significante toename in de herhaling van kanker bij patiënten. Negen van 13 prostaatkanker patiënten met een integrine 7 mutaties ervaren een herhaling van hun kanker na radicale prostatectomie versus slechts een van de acht prostaatkanker patiënten zonder deze mutaties. Er waren vijf recidieven bij acht patiënten met een hepatocellulair carcinoom integrine 7 mutaties ten opzichte van slechts een recidief van kanker bij 16 patiënten zonder deze mutaties.