Peter K. Gregersen, MD, staart naar x-stralen van de handen, op zoek naar de tekenen die wijzen op ontstoken gewrichten en polsen van zijn onderzoek personen met reumatoïde artritis. Met deze klinische kenmerken aan zijn zijde, hij wendt zich tot de elementaire bouwstenen van het leven - het menselijk genoom - om erachter te komen wat deze mensen gevoelig voor de invaliderende inflammatoire aandoening.
Dr Gregersen heeft eindelijk gesloten kring tussen de belangrijkste genen geïdentificeerd in zijn laboratorium aan de Robert S. Boas Center for Genomics en Human Genetics in The Feinstein Institute for Medical Research in Manhasset, New York en meer dan een 1.000 patiënten met reumatoïde artritis. De genen zal helpen het verhaal van hoe het immuunsysteem werkt het creëren van specifieke antilichamen die op hun beurt te verhogen van een persoon risico voor deze verlammende ziekte.
Op maandag bij het Verbond van Klinische Immunologie Services, (FOCIS) vergaderingen in San Diego, CA, Dr Gregersen en zijn collega's zal de presentatie van het lab de nieuwste genetische bevindingen. De groep uitgevoerd genome-wide scans polymorfismen, of genetische varianten, die worden geassocieerd met de inflammatoire aandoening en kan worden gebruikt om de triggers van de ziekte te begrijpen identificeren. Dit zal belangrijke inzichten in de onderliggende paden reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten. Het kan uiteindelijk zorgen testen om te voorspellen wie zal reageren op de beschikbare nieuwe behandelingen. Franak Batliwalla, PhD, ook van The Feinstein Institute, zal de presentatie van verwante studies naar biomarkers en genetische invloeden op geneesmiddelen respons bij dezelfde vergadering.
Ongeveer een procent van de Amerikaanse bevolking zich zal ontwikkelen reumatoïde artritis, een auto-immuunziekte die leidt tot pijnlijke zwelling van de gewrichten. Wetenschappers zijn het kraken van de genetische code, dat maakt het immuunsysteem loon een aanval op de gewrichten van een persoon. In de afgelopen tien jaar hebben Dr Gregersen en zijn collega's is het vergaren van een DNA-databank, compleet met broers en zussen met reumatoïde artritis (en sommige familieleden zonder) in een poging om enkel uit die genen die betrokken zijn bij het auto-immuun proces. In feite, in 2004, ze identificeerde een gen genaamd PTPN2 dat een twee-voudig risico op reumatoïde artritis en een aantal andere auto-immuunziekten verleent. De Feinstein heeft nu de grootste collectie van patiënten met reumatoïde artritis in de wereld.
Naar aanleiding van de cellulaire pad, is aangetoond dat PTPN22 invloed heeft op de, trigger punt, voor de activering van T-cellen, immuuncellen die normaal worden opgeroepen om te strijden tegen infecties voeren. In de auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, PTPN22 lijkt om mensen een hoger risico op een eigenzinnige T-cel respons.
De groep heeft sindsdien op de moderne genetische methoden te gebruiken om te zoeken naar single nucleotide polymorfismen, of SNPs, aan spelers die zijn gevallen onder de radar van de oudere methoden te identificeren. De groep heeft ontdekt een andere signaalmolecuul dat lijkt aan een persoon het risico voor reumatoïde artritis te verhogen met 30 procent. (De paper over het gen is in druk.)
In samenwerking met andere wetenschappers over de hele wereld, heeft Dr Gregersen ook in staat geweest om aan te tonen dat bepaalde markers sterk gekoppeld aan bepaalde etnische groepen en andere niet. "Dit zal ons helpen in het uitzoeken wat er precies aan de hand is in deze ziekte," zei hij. "Het is behoorlijk spannend."
Vroeg in de reumatoïde artritis onderzoek spel, wanneer HLA pop-fly sloeg als een belangrijke speler in de genetische aandoening in de jaren 1980, dr. Gregersen ontdekte dat er was een gedeelde stukje DNA dat reisde in de ziekte. Waarom duurde het twee jaar om te identificeren in het laboratorium, gedeelde bands van genetisch materiaal, zou duren twee dagen vandaag. En die snelheid is wat enthousiast Dr Gregersen. "We hebben de tools om op deze genen vrij snel nu," zei hij. "Hoe meer patiënten en controles die we hebben, hoe meer macht zullen we te trekken van nieuwe genen en associaties te maken."